多功能止血粉的研制与评价

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目的出血是战创伤常见症状,大量失血往往需要输血治疗。止血是创伤急救和减少异体输血的关键措施,也一直是国内外军事医学和急救医学的研究热点。由于现有止血产品无论是在止血效果还是在生物相容性方面均需要有更好的产品替代。故本课题拟研发一种具有止血性能好、生物相容性强等特点的多功能止血粉。方法1.创伤输血特点研究:从我院临床输血数据库选取1766例住院创伤患者,对其临床用血情况进行回顾性分析,研究失血性休克与创伤性凝血障碍对总输血量的影响,探讨及时有效止血预防异体输血的意义。2.止血粉材料筛选及研制:本研究以化学药品类止血药和干细胞因子(SCF, stem cell factors)作为载药组分,拟通过多孔淀粉(PS, porous starch)吸附载药研制多功能止血粉。实验以吸水率评价PS及其载药后的吸附性能,通过体外促凝血试验筛选化学药品类止血药,用大鼠全层皮肤切除愈合试验筛选促进修复的SCF。3.止血粉功效评价:以体外促凝血试验和体内止血动物实验评价止血粉的止血性能。体外促凝血试验用Lee-White法测定全血凝固时间(CT, coagulation time),设空白对照组、PS组和实验组,每组10个样本;体内止血动物实验选用SD大鼠27只,随机分为PS组、云南白药组和实验组,每组9只动物,建立大鼠肝脏创伤出血模型,测定完全止血时间;分别通过药物缓释试验和药物稳定性试验评价止血粉的缓释功能与稳定性。结果1.创伤住院患者输血率为68.6%,输血病例中存在创伤性凝血障碍的患者33例,大量输血(OR=95.22)、失血性休克(OR=17.2)、创伤性凝血障碍(OR=4.52)是总输血量大于10U的危险因素。2.PS具有较好的吸附性能,载药量不超过20.0mg/g PS时不影响PS的吸水率;氨甲环酸(TA, Tranexamic acid)为较理想的载药组分,载药量为20.0mg/g PS时TAPS的CT最短,吸水率为116.4%;SCF治疗组与PBS对照组创面愈合率无显著差异(p>0.05)。3.TAPS(Tranexamicacid-loaded porous starch)(20.0mg/g PS)与PS体外促凝血试验的CT无统计学差异(p<0.05),镜下可见红细胞聚集在TAPS颗粒周围;TAPS用于大鼠肝脏左叶创伤的完全止血时间为236.67±55.00s,短于云南白药组(340.00±73.48s,p<0.05)和PS组(396.67±68.37s,p<0.01);TAPS在体外2分钟内能释放TA50%以上,16分钟后TA的累积释放百分率可达93.64%。结论1.创伤住院患者约69%需要输血,防治失血和创伤性凝血病可以避免异体输血。2.TAPS止血效果最佳的载药量为20.0mg/g PS,SCF促进创伤愈合的性能还有待于进一步实验研究。3.TAPS的吸附性及稳定性较好,通过物理吸附止血和化学药物止血两种机制协同作用促进止血,其止血效果优于云南白药,与美国研制的广泛应用于临床手术止血的Arista止血粉相当。
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