【摘 要】
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研究目的:近年来,基于程序性死亡[蛋白]-1(Programmed cell death-1,PD-1)及其配体(Programmed cell death ligand-1,PD-L1)抑制剂的免疫治疗走向了联合治疗模式,本研究利用已发表的数据进行Meta分析,目的是为了探讨抗PD-1联合疗法与抗PD-L1联合疗法对恶性实体瘤患者疗效和安全性的差异,以期为临床医生合理用药提供循证依据。研究方法:
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研究目的:近年来,基于程序性死亡[蛋白]-1(Programmed cell death-1,PD-1)及其配体(Programmed cell death ligand-1,PD-L1)抑制剂的免疫治疗走向了联合治疗模式,本研究利用已发表的数据进行Meta分析,目的是为了探讨抗PD-1联合疗法与抗PD-L1联合疗法对恶性实体瘤患者疗效和安全性的差异,以期为临床医生合理用药提供循证依据。研究方法:计算机检索中国知网、万方、维普、Pub Med、EMBASE和Cochrane图书馆等数据库自建库以来至2022年03月11日公开发表的与抗PD-1/PD-L1联合疗法治疗恶性实体瘤相关的所有随机对照试验。2名研究者严格遵循既定的纳入标准和排除标准检索和筛选文献,若有异议通过与第3名研究者讨论解决。2名研究者使用Cochrane协作网偏倚风险评估工具独立的进行文献质量评价,必要时与第3名研究者讨论解决分歧内容。采用马尔科夫链蒙特卡洛原理计算各结局指标的效应量,并采用固定效应模型进行最终的Meta分析。研究结果:本研究共纳入29篇文献,涉及16103例样本量,其中试验组8872例,对照组7231例。Meta分析结果显示,抗PD-1联合疗法相较于抗PD-L1联合疗法明显延长恶性实体瘤患者的无进展生存期(Progression-free survival,PFS)(HR=0.96,95%CI:0.92~0.99,P=0.01)和总生存期(Overall survival,OS)(HR=0.95,95%CI:0.91~1.00,P=0.04),而在客观缓解率(Objective response rate,ORR)(RR=1.25,95%CI:0.90~1.73,P=0.18)、所有等级的治疗相关性不良事件(Treatment-related adverse event,TRAE)(RR=1.09,95%CI:0.59~2.01,P=0.78)、≥3级的TRAE(RR=0.99,95%CI:0.76~1.29,P=0.95)、TRAE导致死亡(RR=0.71,95%CI:0.30~1.69,P=0.44)、TRAE导致停药(RR=1.86,95%CI:0.86~4.05,P=0.12)、所有等级的免疫相关性不良事件(Immune-related adverse event,ir AE)(RR=1.85,95%CI:0.49~7.03,P=0.36)及≥3级的ir AE(RR=1.29,95%CI:0.27~6.19,P=0.75)等方面二者差异无统计学意义。以肿瘤类型进行亚组分析结果显示,非小细胞肺癌患者使用抗PD-1联合疗法,PFS和OS得到明显延长(PFS:HR=0.94,95%CI:0.89~0.99,P=0.02;OS:HR=0.90,95%CI:0.84~0.97,P=0.004)。研究结论:1.总体而言,抗PD-1联合疗法相比于抗PD-L1联合疗法能明显延长恶性实体瘤患者的PFS和OS,表现出更多的生存获益。2.在各类型实体瘤患者中,非小细胞肺癌患者使用抗PD-1联合疗法具有更明显的生存获益。3.抗PD-1联合疗法与抗PD-L1联合疗法对恶性实体瘤患者的安全性无显著性差异。
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