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目的：筛选出人脑胶质瘤SWO-38细胞株最敏感的多吡啶钌配合物,研究该手性钌配合物作为GSK-3β抑制剂的抗肿瘤活性作用,并对真作用机制进行初步探讨。方法：1. MTT法从手性拆分的8种钌配合物中筛选出高活性、低毒性的配合物,观察不同浓度该配合物作用下SWO-38细胞的增殖情况；激光共聚焦显微镜下观察配合物在细胞中的定位；2. Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测所筛选出的配合物对SWO-38细胞凋亡的影响；3. Western blot法检测该配合物处理前后SWO-38细胞的总GSK-3p、PTEN、P-GSK-3(3βer9、p-PTEN Ser380/Thr382/383蛋白的表达水平,并分析该配合物抑制SWO-38细胞增殖的作用机制；4.采用PTEN野生型的特异性siRNA,干扰SWO-38细胞的PTEN表达,MTT法检测干扰前后细胞增殖水平的变化,Western blot法检测干扰前后PTEN蛋白的水平变化以及对总GSK-3β和p-GSK-3pSer9蛋白表达变化的影响。结果：1. MTT法测定生长曲线,结果表明A-[Ru(bpy)2 pyip]2+对SWO-38细胞的抑制作用最明显,IC50为40.5±8.4μmol/L,该配合物的处理浓度大于10μmol/L组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)；2.流式细胞术显示A-[Ru(bpy)2 pyip]2+可明显诱导SWO-38细胞凋亡,对照组的早期凋亡率为2.3%,而浓度为10,30,50μmol/L组的早期凋亡率分别为5%,10.6%,17%,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)；3. Western blot法显示不同浓度A-[Ru(bpy)2 pyip]2+作用SWO-38细胞后其GSK-3β、PTEN蛋白表达变化不明显,而配合物浓度为30,50μmol/L组的SWO-38细胞的p-GSK-3pSer9水平显著高于对照组,而P-PTENSer380/Thr382/383蛋白表达水平显著低于对照组。4. PTEN被干扰后,MTT法显示,siRNA-PTEN+A-[Ru(bpy)2 pyip]2+组的SWO-38细胞增殖水平高于siRNA-control+A-[Ru(bpy)2 pyip]2+组,差异有统计学意义(P<0.05); Western blot显示,PTEN干扰前后SWO-38细胞的p-GSK-3pSer9蛋白表达水平没有明显差异(P>0.05)。结论：1.从8种钌配合物中筛选出对胶质瘤细胞敏感的配合物A-[Ru(bpy)2 pyip]2+,其对人脑胶质瘤SWO-38细胞的作用明显,而对人肾胚细胞293A不敏感,具有高活性,低毒性的特性；2. A-[Ru(bpy)2 pyip]2+可诱导SWO-38细胞的凋亡,该配合物主要定位于细胞的胞浆；3. A-[Ru(bpy)2 pyip]2+的抗肿瘤机制与GSK-3P酶的活性被抑制有关,PTEN可能作为其下游基因参与A-[Ru(bpy)2 pyip]2+对SWO-38细胞的抑制作用。