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目的:豚鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)体外扩增后作为种子细胞行大鼠胸腺注射,以了解作为种子细胞的MSCs在受体胸腺内的演化过程,并对异种心脏移植免疫耐受的诱导中MSCs修饰胸腺的可行性进行论证。同时,通过豚鼠到大鼠腹腔心脏移植模型,观察受体大鼠产生异种移植免疫耐受的现象。方法:取豚鼠MSCs进行分离纯化体外扩增至第三代,并行超顺磁多聚赖氨酸氧化铁纳米(Fe2O3-PLL)颗粒和4,6-二咪基-4-联苯基吲哚(DAPI)标记,标记后的豚鼠MSCs行胸腺注射,7天后进行切片普鲁士蓝染色和荧光显微镜观察豚鼠MSCs形态改变。豚鼠到大鼠腹腔心脏移植诱导免疫耐受的实验分三组。供体(三色豚鼠)和受体(SD大鼠)随机分为: A组(对照组):仅行豚鼠到大鼠腹腔心脏移植,在心脏移植前和后对受体不作任何处理。B组(胸腺修饰IT组):1—5×105MSCs胸腺注射后第7天行豚鼠到大鼠腹腔心脏移植,余处理同A组。C组(IT加CVF组):MSCs胸腺注射后第6天在受体腹腔注射中华眼睛蛇毒因子(CVF)40u/kg(即0.4mg/kg)。24小时后心脏移植手术时下腔静脉再次注射才CVF60u/kg。D组(CVF组):术前24小时腹腔注射中华眼睛蛇毒因子(CVF)40u/kg(即0.4mg/kg),手术前下腔静脉注射CVF 60u/kg。观测指标:移植心脏的存活时间、病理改变、供受体淋巴细胞毒性试验。结果:豚鼠间充质干细胞能适应大鼠胸腺微环境并能生存,参与血管壁的形成,可以转化为胸腺前T细胞和被膜下间质细胞等多种组织细胞,同时大鼠胸腺有部分组织溶解坏死萎缩。(1)病理:供心停跳时A、B组心脏病理表现均呈典型超急性排斥反应(HAR)表现,C、D组呈迟发性排斥反应(DXR)表现。(2)供心平均存活时间(MST): A组18.80±10.83分钟,B组8.40±3.97分钟,C组344±55.50分钟,D组:297±82.43分钟。A与B组及C与D组间比较P﹥0.05。C、D组平均存活时间延长较A、B明