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目的:目前由于吸烟及环境等多种因素的影响，肺癌的发病率仍很高。尽管存在多种治疗手段，其总的5年无瘤生存率仍无明显改观。肺癌已是全球死亡的首要原因。每年大约有百万人，包括85万名男性和33万名女性死于肺癌。根据组织学分类，它有两个主要亚型，即小细胞肺癌和非小细胞肺癌，后者占所有肺癌病例的85％，超过60％非小细胞肺癌患者在诊断时已是晚期或存在转移，并且已无手术机会。近来，对于肺癌的分子靶向治疗成为研究的热点。多种基因参与着肺癌的侵袭和转移。其中生存素(survivin)是凋亡抑制蛋白家族(Inhibitor Of Apoptosis Protein,IPA)家族中的重要成员，是一种抗凋亡蛋白，在许多肿瘤及癌前病变中都有过度表达。抑制survivin的表达，可以抑制肿瘤细胞增殖及诱导凋亡。基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2)为蛋白水解酶家族的一员，能够降解Ⅳ型胶原和主要的基底膜组成部分，在肿瘤的侵袭和转移的发展中发挥着关键作用。CD44v6是粘附分子家族中的一员，介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间黏附作用的膜表面糖蛋白，在人类恶性肿瘤中普遍表达。Ki67是一种细胞增殖相关的核抗原，其表达阳性表明癌细胞增殖活跃。尼美舒利(nimesulide)是常用的非甾体类抗炎药，为选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，研究证实，尼美舒利有抑制肿瘤生长的作用。奥沙利铂(oxaliplatin)为常用的第三代铂类抗癌药物。本研究经建立人肺癌裸鼠移植瘤模型，并研究非甾体类抗炎药尼美舒利联合常用的化疗药物奥沙利铂，对于人肺癌裸鼠移植瘤的抑瘤作用及对survivin、MMP-2、CD44v6和ki67分子表达的影响，并探讨其作用机制，致力于探索治疗肺癌的新的有效药物。方法：选取4~5周龄BALB/c雄性裸小鼠25只，在特定条件下饲养。取处于对数生长期的人肺癌A549细胞接种于裸鼠左侧腋部皮下。从而建立人肺癌裸鼠移植瘤模型。当移植瘤生长直径达4mm时，除去肿瘤结节体积最小的一只裸鼠。将裸鼠随机分组为尼美舒利组、奥沙利铂组、尼美舒利联合奥沙利铂组及对照组。奥沙利铂组裸鼠给予腹腔注射奥沙利铂甘露醇注射液10mg/kg/次，隔三天给药1次，同时口服灭菌的蒸馏水；尼美舒利组裸鼠给予尼美舒利20mg/kg/d灌胃，同时腹腔注射同等量生理盐水；尼美舒利联合奥沙利铂组给予尼美舒利灌胃和奥沙利铂腹腔注射，用量与两药单一用药组相同；对照组口服灭菌蒸馏水，腹腔注射等量生理盐水。给药30天后，处死动物，留取肿瘤组织。免疫组织化学法检测肿瘤组织中survivin,MMP-2,CD44v6,ki67蛋白的表达，用北航真彩色病理图像分析系统计算平均积分光密度值。实时荧光定量PCR法检测瘤组织中survivin,MMP-2,CD44v6,ki67mRNA的表达。结果：以病理图像分析系统测定survivin,MMP-2,CD44v6,ki67蛋白免疫组织化学染色切片积分光密度值，统计分析显示，与对照组比较，尼美舒利组及尼美舒利/奥沙利铂联合用药组survivin, MMP-2, CD44v6, ki67蛋白表达水平均明显降低(分别P<0.05)；与对照组比较，奥沙利铂组survivin和ki67蛋白表达水平降低(分别P<0.05);与对照组比较，奥沙利铂组MMP-2和CD44v6蛋白表达水平无差异(分别P>0.05);与其它各组比较，尼美舒利/奥沙利铂联合用药组survivin,MMP-2,CD44v6,ki67蛋白表达水平均明显降低(分别P<0.05)。荧光实时定量PCR法测定survivin,MMP-2,CD44v6,ki67mRNA的表达，分析结果显示，与对照组比较，尼美舒利组及尼美舒利/奥沙利铂联合用药组survivin,MMP-2,CD44v6和ki67mRNA表达水平均明显降低(分别P<0.05)；与对照组比较，奥沙利铂组survivin和ki67mRNA表达水平降低(分别P<0.05);与对照组比较，奥沙利铂组MMP-2和CD44v6mRNA表达水平无差异(分别P>0.05);与其它各组比较，尼美舒利/奥沙利铂联合用药组survivin,MMP-2,CD44v6,ki67mRNA表达水平均明显降低(分别P<0.05)。结论：尼美舒利组及尼美舒利/奥沙利铂联合用药组均可抑制survivin，MMP-2，CD44v6和ki67的表达。奥沙利铂可以抑制survivin和ki67的表达。尼美舒利和奥沙利铂联合应用可以增强抗肿瘤的疗效。