卡维地洛对大鼠急性心肌梗死四周后心功能及心肌组织TLR4蛋白、β-arrestin2蛋白表达的影响

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目的研究不同剂量卡维地洛对大鼠急性心肌梗死四周后心功能以及心肌组织TLR4蛋白、β-arrestin2蛋白表达的影响,探讨其可能的参与机制;方法50只SD雄性大鼠采用冠脉结扎方法建立心梗(MI)模型,选取术后24h存活的40只心肌梗死大鼠进行再分组,另设8只假手术组,假手术组大鼠冠脉下穿线不接扎,40只心肌梗死大鼠分为心肌梗死模型组(MI)(n=8,等量生理盐水,1次/d),小剂量卡维地洛组(n=8,卡维地洛2mg/kg,1次/d),中剂量卡维地洛组(n=8,卡维地洛10mg/kg,1次/d),大剂量卡维地洛组(n=8,卡维地洛30mg/kg,1次/d),PDTC组(n=8,二硫代氨基甲酸吡咯烷150mg/kg,1次/d)。观察每组大鼠成活数量、心肌梗死面积、心室重构改变、血流动力学变化,比较TLR4、β-arrestin2和P50表达水平的改变;结果本次研究共实施冠状动脉左前降支结扎大鼠50只,手术四周后存活40只;(1)心肌梗死面积:假手术组未见心肌梗死,心肌梗死模型组、三个不同剂量卡维地洛组、PDTC组都均出现了急性心肌梗死,MI面积在38%-41%之间,五组组间比较无显著性差异(P>0.05);(2)心室重构改变:与假手术组比较,心肌梗死模型组大鼠左室实际重量、相对重量均显著增加(P<0.05);与心肌梗死模型组比较,不同剂量卡维地洛组大鼠左室实际重量、相对重量均明显减轻(P<0.05);不同剂量卡维地洛组间比较,左室实际重量、相对重量均略有差异,但组间差异无统计学意义;(3)血流动力学变化:心肌梗死模型组与假手术组比较:左室收缩末期压(LVESP)明显降低(P<0.05),左心室舒张末期压明显升高(P<0.05);心肌梗死模型组与假手术组相比,左室最大上升(下降)速率(±dp/dtmax)均明显降低(P<0.05);与心肌梗死模型组比较,三个不同剂量的卡维地洛组左室收缩末期压(LVESP)明显升高(P<0.05),左室舒张末期压(LVEDP)明显降低(P<0.05),左室最大上升(下降)速率(±dp/dtmax)均明显升高(P<0.05);心率(HR)比较:各组间均无显著差异;(4)TLR4、β-arrestin2、P50表达分析:假手术组大鼠非梗死区心肌组织可见少量TLR4蛋白的表达,心肌梗死模型组大鼠非梗死区心肌组织TLR4蛋白表达显著增加(P<0.05);与心肌梗死模型组大鼠比较,卡维地洛组与PDTC组大鼠非梗死区心肌组织TLR4蛋白表达相对降低(P<0.05);与假手术组大鼠相比,心肌梗死模型组大鼠非梗死区心肌组织β-arrestin2蛋白表达增加(P<0.05),不同剂量卡维地洛组与心肌梗死模型组大鼠比较,非梗死区心肌组织β-arrestin2蛋白表达也增加(P<0.05);急性心肌梗死4周以后,心肌梗死模型组非梗死区细胞核内P50染色增多。三个不同剂量的卡维地洛组和PDTC组大鼠心肌非梗死区细胞核内P50染色均减少(P<0.05)。结论大鼠急性心肌梗死四周后,血流动力学改变,左心室功能异常,卡维地洛能有效预防大鼠急性心肌梗死后左室重构,保护心功能,增加β-arrestin2蛋白表达水平,抑制TLR4蛋白和P50蛋白的表达。
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