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为了预测AZTP在体内的降解趋势以及评价脂质体包裹对AZTP稳定性的影响，本文比较了脂质体包裹前后AZTP在不同温度、不同pH缓冲液，不同小鼠组织匀浆中的降解情况。结果表明，AZTP在25℃、37℃、60℃，pH 4.0～9.0磷酸盐缓冲液中的降解过程符合伪一级动力学规律：随着介质pH的增大、温度的升高，降解速率加快。AZTP在小鼠组织匀浆中的降解符合伪一级动力学规律，降解存在明显的组织间差异，AZTP在小鼠各组织匀浆中的表观降解速率依次为：肝>肾>肺>脾>心>脑。经脂质体包裹后，AZTP的降解速率减慢。为了提高AZTP脂质体的稳定性，对其进行冷冻干燥，筛选出最佳冻干工艺和处方。最终，采用速冻方式，预冻6个小时，-20℃升华干燥15小时，10℃解析干燥3小时；以10％（w／v）海藻糖作为冻干保护剂，内加。制得的冻干脂质体外观饱满、平整。采用最优的冻干工艺及处方制备三批AZTP冻干脂质体，以AZTP相对含量、脂质体包封率、平均粒径和过氧化值为指标，进行长期稳定性考察。结果表明，AZTP冻干脂质体在4℃下的贮存稳定性优于常温。首次联合使用长循环辅料聚乙二醇2000胆固醇琥珀酸酯和HIV靶向辅料聚乙二醇2000胆固醇硫酸酯，对脂质体表面进行修饰，制备立体稳定主动靶向脂质体，使之既保持脂质体的长循环特点，又具有主动寻靶能力。以AZT含量为指标，小鼠静脉注射AZT溶液（AZT-S）、AZTP普通脂质体（AZTP-L）、经长循环辅料二硬脂酰磷酯酰乙醇胺聚乙二醇2000（DSPE-PEG）修饰的AZTP脂质体（AZTP-DSPE）和AZTP立体稳定主动靶向脂质体（AZTP-PEG-S），进行小鼠药动学和组织分布实验。药动学实验结果表明：AZTP-L、AZTP-DSPE和AZTP-PEG-S的t1／2分别为AZT-S的1.64，1.96和1.91倍。以相对摄取率（re）为指标，评价了AZTP各脂质体制剂的靶向性，各脂质体制剂在肝、脾、肺、脑中的re均大于1，脑中的靶向性最高；在肾中的re小于1，这种分布的改变有利于降低AZT可能存在的肾毒性，清除脑中的HIV储库。