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目的观察哮喘小鼠气道Clara细胞主要分泌蛋白CC16表达以及布地奈德和孟鲁司特干预后对其的影响,探讨CC16在哮喘发病中的作用。方法取96只BALB/C小鼠,随机分为4组:哮喘模型组(A组),布地奈德干预组(B组),孟鲁司特干预组(C组),正常对照组(D组),每组24只。除对照组外,其余3组小鼠分别在第0、7d腹腔注射卵清蛋白(OVA)混悬液0.5 mL(含OVA 100μg,氢氧化铝凝胶400μg)致敏,第14d起以10g/L OVA溶液50mL超声雾化激发,每日30min,连续7d。孟鲁司特组在雾化吸入后1小时按6 mg/kg口服孟鲁司特4周;布地奈德组在雾化吸入后1小时吸入布地奈德混悬液30 min(布地奈德原液2ml+NS3ml),连续4周;正常对照组:小鼠第0和第7d腹腔注射生理盐水0.5 mL,第14d起以生理盐水50mL溶液超声雾化,每天30min,连续7d。每周各组各处死6只小鼠,连续4周。4组小鼠眼球摘除采血,取血清,采用ELISA(酶联免疫)法测分泌类蛋白(CC16)。左肺组织用10%甲醛固定后常规石蜡包埋切片,部分行苏木精-伊红(HE)染色观察炎症细胞的浸润;部分行免疫组化观察肺组织CC16表达;右肺组织RT-PCR检测CC16mRNA表达。结果1、各组小鼠外周血CC16蛋白表达第1、2、3周A、B、C三组CC16蛋白OD值均显著低于D组(P＜0.05),第4周CC16蛋白OD值四组比较无统计学意义(P＞0.05):B组、C组与A组比较仅第1周有统计学意义(P＜0.05);A、B、C三组随时间延长CC16蛋白OD值均显著升高(P＜0.05),D组随时间延长CC16蛋白OD值无显著变化(P＞0.05)。2、各组小鼠肺组织CC16蛋白免疫组化第1、2、3、4周A、B、C三组CC16蛋白免疫组化灰度值均显著高于D组(P＜0.05);B组各周灰度值均显著低于A组(P＜0.05);C组与A组比较仅第4周有统计学意义(P＜0.05),而C组与B组比较仅第4周无统计学意义(P＞0.05);A、B、C三组随时间延长CC16蛋白免疫组化灰度值均显著降低(P＜0.05),D组随时间延长CC16蛋白免疫组化灰度值无显著变化(P＞0.05)。3、各组小鼠肺组织CC16mRNA表达第1、2、3、4周A、B、C三组CC16mRNA表达量均显著低于D组(P＜0.05);B组各周CC16mRNA表达量均显著高于A组(P＜0.05);C组CC16mRNA表达量仅第1、第4周显著高于A组(P＜0.05),而C组与B组比较仅第1周无统计学意义(P＞0.05);A、B、C三组随时间延长CC16mRNA表达量均显著增加(P＜0.05),D组随时间延长CC16mRNA表达量无显著变化(P＞0.05)。4、小鼠外周血CC16蛋白与肺组织CC16mRNA表达总体相关性外周血CC16蛋白与肺组织CC16mRNA表达总体呈正相关(r=0.777,p＜0.0001)。结论1、哮喘小鼠肺组织内CC16mRNA表达水平和外周血CC16蛋白浓度均降低,且随肺部炎症细胞增多而逐渐降低,因此CC16可作为反映哮喘气道炎症的指标。2、吸入性糖皮质激素(布地奈德)干预可以显著增加哮喘小鼠CC16蛋白的表达,且随治疗时间延长CC16表达增加更加明显,抗哮喘气道炎症的作用更强。3、自三烯受体拮抗剂(孟鲁司特)干预4周以上可以增加CC16蛋白表达水平;起效较布地奈德慢,到4周后效果与布地奈德相似。4、外周血CC16和肺组织CC16 mRNA表达情况呈正相关,故其能反映肺组织CC16 mRNA表达,可间接反映哮喘炎症的严重程度。