【摘 要】
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不对称催化是有机合成研究的热点领域。其中,由于硼化合物在有机合成、材料、药物化学等领域发挥着关键作用,通过硼共轭加成反应来便捷构筑手性硼化合物在21世纪以来获得了快速发展。然而,对于具有α-取代基的α,β-不饱和底物的不对称硼共轭加成反应的报道却很少,尤其是几乎没有非对映选择性,通常得到接近等量的非对映异构体的混合物。尽管该反应面临诸多问题,但优点是可一步合成含相邻两个手性中心的复杂化合物,如能同
【基金项目】
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国家自然科学基金(编号:21702164);
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不对称催化是有机合成研究的热点领域。其中,由于硼化合物在有机合成、材料、药物化学等领域发挥着关键作用,通过硼共轭加成反应来便捷构筑手性硼化合物在21世纪以来获得了快速发展。然而,对于具有α-取代基的α,β-不饱和底物的不对称硼共轭加成反应的报道却很少,尤其是几乎没有非对映选择性,通常得到接近等量的非对映异构体的混合物。尽管该反应面临诸多问题,但优点是可一步合成含相邻两个手性中心的复杂化合物,如能同时实现对该反应的高对映选择性和高非对映选择性的控制,无疑将为含多手性中心的复杂化合物的合成提供便捷的方法。基于此设想,本课题组前期发展了一种无需碱添加剂的高对映选择性和高非对映选择性的铜催化硼共轭加成反应,实现了具有α-官能团的α,β-不饱和酮等底物的高效不对称转化。然而该反应仍存在一定的局限性,即对活性较低的α-烷基取代α,β-不饱和酯的反应性很差。由于酯官能团具有广泛存在性及易转化性,因此,将铜催化不对称硼共轭加成反应扩展至α-烷基取代α,β-不饱和酯是一个具挑战性而有意义的课题。在本论文中,我们通过对手性膦胺配体的设计与改造来调控催化剂的活性及稳定性,并对添加剂、质子化试剂、铜催化剂前体等条件进行了优化,最终以中等至良好的收率、优异的对映选择性及中等的非对映选择性实现了具有相对较低活性的α-烷基取代肉桂酸酯底物的不对称硼共轭加成反应。另外,我们还将该反应所得β-手性硼化合物进行立体专一性转化,证明了该催化体系的高效性和实用性。
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