目的:随着老年化社会的到来,脑血管病的发病率逐年升高,缺血性脑血管病可引起患者智能的下降。高压氧治疗(HBOT)可以提高血液物理溶解氧的含量、提高毛细血管氧的有效弥散距离,使得新的血管再生,改善梗死组织的缺氧状态,因而在缺血性脑血管疾病治疗中得到越来越广泛的关注。HBO介入的时机对疗效有关键性影响,通常认为6小时内开始HBOT有较好作用。然而对于不同时间窗HBOT的远期疗效对比及机制研究报道较少。本实验主要观察不同时间窗高压氧治疗对脑缺血-再灌注损伤后学习记忆功能的影响,并从不同角度探讨HBOT治疗缺血性脑血管病的可能机制。方法:选用健康成年雄性Wistar大鼠,应用线栓法制备大鼠可逆大脑中动脉阻塞(MCAO)缺血-再灌注损伤模型。对缺血后、处死前大鼠进行神经功能评分。随机区组后,分别于再灌注后6及24小时起始予HBOT干预,治疗结束后应用Morris水迷宫进行定位航行及空间探索实验,计算平均逃避潜伏期、通过原平台点的次数并观察撤除平台后动物探索轨迹,对比组间动物学习记忆能力的差别;行为学观察结束后处死所有实验动物,经TTC染色后计算梗死百分比;免疫组化法检测鼠脑iNOS、ChAT,及Bcl-2、Bax表达阳性神经元,分别从中枢胆碱能系统、诱导型一氧化氮合成酶、细胞凋亡三个方面进行作用机制的研究。结果:与缺血对照组比较,早期治疗组大鼠学习记忆功能显著改善;脑梗死比率显著缩小:海马CA1区ChAT阳性神经元增多,iNOS表达减少,而Bcl-2表达增多,Bax阳性神经元数无明显变化。晚期治疗组显示动物学习记忆功能亦显著改善;脑梗死比率显著缩小;海马CA1区ChAT阳性神经元增多,iNOS表达无明显差异,Bcl-2表达增多,Bax阳性神经元数无明显变化。结论:MCAO大鼠经早期及延迟高压氧治疗后,缺血性脑损伤引起的学习记忆功能不良均得到改善,显示HBOT有神经保护作用。HBOT改善实验大鼠空间记忆能力的机制可能包括:改善缺血神经元的氧供,缓解损伤引起的神经细胞凋亡,减少了对ChAT神经元损害。而延迟反复的HBOT亦有减轻凋亡的作用,值得进一步研究探讨。意义:HBOT在治疗急性缺血性脑血管病方面有较大应用价值,当前多中心大样本的随机对照实验资料肯定了HBOT安全性,但并未完全肯定其疗效。本实验从动物实验角度验证了HBOT的明确疗效,并提示了应尽量于梗死6小时内开始HBOT,延迟但反复的HBOT依然有效,其机制值得进一步研究探讨。