研究背景和目的 侵袭转移是肿瘤患者高死亡率的主要原因。对于乳腺癌患者，转移发生与否是影响预后的重要因素，几乎所有的患者都死于远处转移。尽管乳腺癌的治疗有了很大的进展，预测和预防肿瘤转移仍然是临床面对的艰难挑战。因此，了解侵袭与转移的分子机制及其调节是遏制肿瘤转移的关键问题。 Ezrin是细胞膜骨架连接蛋白，属于连接细胞膜和细胞骨架之间的ERM家族成员。ezrin参与很多细胞生理功能，如细胞形态、生存、粘附、运动和侵袭，以及调节细胞的信号转导。近年来研究发现ezrin在肿瘤细胞转移过程中扮演重要角色，在很多肿瘤中异常表达，表明ezrin参与肿瘤的侵袭和转移。目前对ezrin在肿瘤转移中的具体作用及机制还知之甚少。 因此，在本研究中，我们重点对乳腺癌中ezrin的表达与肿瘤转移的关系进行探讨。体外细胞水平，我们通过阻断高转移细胞株MDA-MB-231内源性ezrin的表达，发现ezrin是乳腺肿瘤细胞侵袭运动的关键因子。此外，我们还检测了60例乳腺癌标本中ezrin的表达情况。 方法 采用免疫组织化学SP法对60例浸润性乳腺导管癌和10例乳腺增生组织进行Ezrin和E-cadherin蛋白表达情况的检测，用RT-PCR和Westernblot检测4株乳腺癌细胞中ezrin的表达；构建以pEGFP-C1为载体阻断ezrin表达的shRNA质粒，并将其转染到高表达ezrin的MDA-MB-231细胞株中；通过侵袭试验合、创伤愈合试验检测细胞侵袭转移潜能的变化；用罗丹明染色检测细胞骨架F-actin的表达；用Westernblot检测相关分子的变化。 结果 1.Ezrin在乳腺癌组织中表达增强，在伴有淋巴转移的癌组织中的表达比无淋巴转移的癌组织表达高。Ezrin在4株细胞中有不同程度的表达。 2.转染ezrinshRNA后，高转移性MDA-MB-231细胞中ezrin蛋白表达下调，肿瘤细胞的运动、侵袭潜能受到抑制；细胞骨架减少，细胞极性紊乱；Src蛋白降低，E-cadherin蛋白增高。 结论 1.Ezrin的表达与乳腺癌转移潜能呈正相关。 2.Ezrin通过调节细胞骨架和E-cadherin参与乳腺癌细胞MDA-MB-231转移。 目的：Ezrin是一个细胞骨架连接蛋白，参与调节肿瘤细胞的生长和转移。本研究通过检测Ezrin和E-cadherin在浸润性乳腺导管癌中的表达情况，探讨其在淋巴结转移中的意义。 方法：采用免疫组织化学SP法对60例浸润性乳腺导管癌和10例乳腺增生组织进行Ezrin和E-cadherin蛋白表达情况的检测。 结果：Ezrin在37例无转移的癌组织中19例异常表达，23例有转移的癌组织中17例异常表达。E-cadherin在无转移的癌组织中15例异常表达，而在有转移的癌组织中15例异常表达。Ezrin异常表达与E-cadherin异常表达有显著正相关性(r=0.8985，P=0.0383)。 结论：Ezrin和E-cadherin的异常表达使乳腺癌细胞更易发生淋巴结转移，可作为监测肿瘤淋巴结转移的重要肿瘤标志物。 目的：研究四株人乳腺癌细胞中ezrin表达情况；构建了短发卡ezrinshRNA表达质粒，转染MDA-MB-231细胞株，经过筛选细胞克隆，比较转染前后细胞运动，侵袭的变化，来探讨它影响细胞侵袭转移的机制。 方法：用RT-PCR和Westernblot检测四株乳腺癌细胞中ezrin的表达，构建以pEGFP-C1为载体阻断ezrin表达的shRNA质粒，转染到MDA-MB-231细胞株中。用侵袭试验和创伤愈合试验来检测细胞的侵袭转移能力。用罗丹明染色检测细胞转染后细胞骨架F-actin的表达，并用Westernblot检测相关分子的变化。 结果：Ezrin在4株细胞中有不程度的表达。转染ezrinshRNA后，MDA-MB-231细胞里ezrin的表达抑制了60％左右。ezrin的表达下调后，肿瘤细胞的运动，侵袭能力也受到抑制。转染shRNAezrin的细胞actin减少，细胞极性紊乱。Ezrin参与Src信号通路引起细胞粘附分子发生变化。 结论：Ezrin促进乳腺肿瘤细胞转移。Ezrin通过调节细胞骨架和细胞膜粘附分子来发挥作用。