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全世界流行着无数的A型流感病毒是导致哺乳动物，包括人类的主要感染性疾病。20世纪，全球爆发了3次新的病毒株引起的流感大流行，导致数以百万计的人类死亡，对全球人类健康和公共安全构成巨大威胁，包括1918/1919年的H1N1型西班牙流感，1957年的H2N2型亚洲流感以及1968年的H3N2型香港流感。1997年，中国香港暴发了第一次流感病毒由禽类直接向人类传播的病例，18人确诊感染，其中6人死亡。最近的研究表明A/Indonesia/5/2005avian A/H5N1流感病毒仅需要5个碱基的替换，而A/Vietnam/1203/2004A/H5N1流感病毒仅需要4个碱基替换就可具备在雪貂之间经呼吸道空气传播的能力，这项研究提示我们这两株流感病毒H5N1在动物之间，甚至人间经呼吸道空气传播的可能性，如果由于疏忽或故意散播将引起一场严重的流感大流行。致死性流感病毒感染介导的“细胞因子风暴”导致急性的肺组织损伤，甚至急性的呼吸窘迫综合症引起动物和人类高的致死率。Hsp90抑制剂可以阻断和天然免疫系统激活相关的转录因子，抑制免疫系统的过度活化；此外还可体外抑制流感病毒的复制。在本研究中，我们利用10倍半数致死量的流感病毒H5N1感染C57BL/6小鼠，感染后2h给药格尔德霉素，奥司他韦或PBS。生存分析结果显示格尔德霉素治疗组(93.3%)与对照组（3%）及奥司他韦治疗组（53%）相比极显著(P<0.01)的延长了流感病毒感染小鼠存活率及存活时间，且平均体重丢失也少于对照组(P<0.01)及奥司他韦治疗组(24.9%,0.01<P<0.05)。小鼠肺部组织病理学分析结果显示格尔德霉素治疗组与对照组及奥司他韦治疗组相比显著降低了流感病毒H5N1介导的肺组织病理损伤。感染后2d、4d和7d，病毒负载量分析显示格尔德霉素治疗与对照组相比极显著（P<0.01）的抑制了流感病毒H5N1的复制，且与奥司他韦有相似的效应；但是，与奥司他韦治疗组相比，在病毒感染后的4d和7d格尔德霉素对流感病毒复制的抑制显著弱于奥司他韦（0.01<P<0.05）。炎性反应分析显示格尔德霉素显著降低了流感病毒感染介导的促炎性细胞因子及T细胞累积。上述结果显示虽然格尔德霉素在抑制流感病毒方面弱于奥司他韦，但是格尔德霉素仍然显著提高了小鼠的存活率，提示过度免疫反应介导的肺组织病理损伤可能是流感病毒导致高发病率和高致死率的主要原因；总之，格尔德霉素有可能发展成为一种新的，高效的抗流感病毒备选药物。