氟比洛芬酯围术期应用的可行性研究

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背景与目的:疼痛是机体受到伤害性刺激后的一种特殊类型的感受,如同嗅觉和视觉一样。术后疼痛是影响术后机体康复的一个重要因素。50-70%的病人术后经历了中度及以上的疼痛。随着疼痛分子机理的研究和临床经验的积累,人们认识到围术期疼痛治疗的重要性。术后疼痛是一种伤害性刺激,严重损害病人的身心健康,可引起恶心、呕吐、肠蠕动减慢、肌肉痉挛、血栓栓塞、心肺并发症及器官功能恢复延迟等不良后果。进而影响病人的术后恢复。除手术因素和病人病情等原因外,术后疼痛及其应激反应是引起术后并发症的关键因素。麻醉可以阻断疼痛反射弧的不同部位,从而减弱或阻断过强的应激反应。因此,人们日益重视应用麻醉技术和镇痛药物对病人进行有效的术后镇痛,以促进病人康复。所以术后镇痛的管理直接影响手术预后,如今术后镇痛越来越受到关注。经过大量的研究证实,积极有效的术后镇痛可降低机体的不良反应,提高机体的免疫功能,降低围术期心血管等并发症的发生,促进机体康复。目前新型的NSAID开始应用于术后镇痛,应用NSAID类药物镇痛可明显减低血清IL-6的水平,降低机体的应激反应。超前镇痛的概念是Crile在1913年根据临床观察而提出超前镇痛的概念。后经Woolf及Wall重提并发展。超前镇痛是指在疼痛产生前阻断所有的伤害性刺激的传入,防止外周及中枢敏化的抗伤害性作用的治疗方法。大量的动物实验研究也显示超前镇痛可以提高术后的疼痛阈值,减少术后镇痛药的用量,提高术后疼痛的管理。氟比洛芬酯脂微球载体注射液与1992年7月在日本上市,每毫升乳剂中含50mg氟比洛芬酯,用于治疗术后疼痛和癌痛。国内外学者对此进行了大量的研究,目前此剂型在我国也完成了二期临床研究,纵观国内外学者的研究重点侧重用其临床药理性质和其安全性的研究居多,而对其应用于术前、术后镇痛对凝血系统的影响研究不多,特别是对血小板功能的影响是否对病人的术中、术后的出血量有影响未见报道。血小板膜糖蛋白CD62p是血小板表面特异性的活化指标,其与纤维蛋白原结合是血栓形成中血小板聚集的关键通道。我们通过流式细胞仪特异检测进一步来研究氟比洛芬酯注射液对血小板功能的影响,为临床工作提供参考价值。本研究氟比洛芬酯在围术期行超前镇痛的有效性和安全性的临床研究。由于氟比洛芬酯抑制环氧化酶,减少TXA2的生成,可能会影响到血小板的活化、聚集。本研究拟采用流式细胞仪测定血小板CD62p的表达,观察氟比洛芬酯应用于围术期对血小板功能的影响,判断其围术期应用的安全性。方法:选择ASAⅠ~Ⅱ级,年龄30~55岁的中等择期手术的全麻患者60例作为研究对象,男30例,女30例,体重50~75kg,所有病人均采用经静脉快速诱导气管插管后的全凭静脉麻醉,麻醉诱导用咪达唑仑0.1 mg.kg-1、芬太尼2~4ug.kg-1,丙泊酚1~2mg.kg-1及维库溴铵0.1mg.k-1,气管插管后连接麻醉机控制呼吸。麻醉维持选用丙泊酚与瑞芬太尼静脉持续输注,术中按需间断静注维库溴铵维持麻醉。两组患者均在术中监测BP、ECG、SPO2和PatCO2记录术中出血量。术毕拔除气管导管,待病人完全清醒后送入病房。根据使用镇痛药物不同随机分为2组,Ⅰ组氟比洛芬酯行超前镇痛,麻醉诱导前30min静注氟比洛芬酯(凯纷)1mg.Kg-1(用生理盐水稀释至10ml),Ⅱ组患者给于生理盐水10ml缓慢静注。每组30例,术中持续检测病人的血压(BP)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)、心电图(ECG)、脉搏氧饱和度(SpO2)。分别于麻醉前30min(T1,未给于氟比洛芬酯及安慰剂),手术结束后6h(T2),术后24h(T3),分别抽取病人静脉血2ml作为标本,测定血小板CD62p的表达。并采用视觉模拟评分(VAS)评定术后镇痛效果,并记录术后恶心、呕吐等不良反应以及术后镇痛药的使用情况。所有数据均采用SPSS10.0统计软件分,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1、一般资料:2组病人年龄、体重、性别和ASA分级,差异无统计学意义。2、术中情况比较:两组病人麻醉诱导时间、麻醉维持时间、手术时间、术中输液量、术中出血量、术中尿量,差异无统计学意义(P>0.05)。3、镇痛效果比较:术后各时间点的VAS评分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。4、呼吸、循环变化(1)MAP的比较:术后各时点与T1的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)HR的比较:术后同一时点Ⅰ组和Ⅱ组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)SpO2、RR的变化:两组同一时间点比较,术后各时点与T1比较,差异无统计学意义(P>0.05)。5、不良反应比较:Ⅰ组无恶心、呕吐等不良反应,Ⅱ组发生一例,两组之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。6、每组病人三个时点的血小板CD62p的表达有显著差异,术后CD62p的表达明显高于术前。两组患者相对应时点血小板CD62p表达无显著差异(P>0.05)。7、两组患者术后24小时镇痛药物的需求有差异,Ⅱ组患者杜冷丁的需求明显多于Ⅰ组。结论:1、氟比洛芬酯行超前镇痛,能够很好的提高病人24小时内的镇痛效果,病人的各项生命体征平稳。2、氟比洛芬酯用于围术期超前镇痛是安全、有效、可行的。3、氟比洛芬酯应用未明显影响血小板活化聚集功能,对凝血系统无明显影响,可安全应用于围术期。4、氟比洛芬酯超前镇痛无明显的胃肠道不良反应的发生。
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