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胆管癌因发病率上升，早期诊断困难，切除率低、预后差而成为胆道外科的研究热点。研究其生物学特性，进而探讨其早期诊断和各种治疗方法，就离不开胆管癌动物模型。由于胆管癌的病理类型不同，分化程度各异，各种类型胆管癌的生物学特性不同，建立不同类型的胆管癌动物模型是进行胆管癌研究的必要条件。因此，我们直接采用人胆管癌组织，建立了人胆管高分化粘液腺癌和中分化乳头状腺癌裸小鼠移植瘤模型，保留了各自瘤源的生物学特性，均稳定传代13代，已可向国内外研究者提供瘤源。我们还利用该模型进行了化疗药效试验，发现丝裂霉素、阿霉素、长春新碱、泰素和顺铂对荷人中分化胆管癌裸小鼠的移植瘤有明显的抗癌作用，并对泰素的作用机理进行初步探讨，抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成可能是其抑制荷人胆管癌裸小鼠移植瘤的机制之一。国内尚未见这方面的报道，本项研究共分三部分： 第一部分 人胆管癌裸小鼠移植瘤模型的建立 目的 建立人胆管癌裸小鼠移植瘤模型。 方法 将人胆管癌组织接种于裸小鼠皮下和其它部位，连续传代，观察移植瘤生长特性，绘制生长曲线，进行形态学和生物学特性鉴定，检测肿瘤标志物在裸小鼠血清和移植瘤的表达。 结果 建立了人胆管高分化粘液腺癌裸小鼠移植瘤1号模型和人胆管中分化乳头状腺癌裸小鼠移植瘤2号模型，命名为HBDCM1-ZSH和HBDCM2-ZSH。1号和2号模型移植成功率分别为98.1％和100％，潜伏期分别为26天和21天，平均倍增时间3.3天／mm3和2.75天／mm3。移植瘤在形态学上仍保持人胆管癌的特点。1号和2号模型染色体范围67-84条和66-88条。1号模型移植瘤CEA、CA19-9、CK7、CK19、CK20、PCNA、AB和PAS阳性表达。2号模型移植瘤CEA、CA19-9、CK7、CK19、bcl-2、p53和PCNA阳性表达。1号模型和2号模型裸小鼠血清摘要CEA、CA19一9均增高。两种模型均已稳定传代13代，经冷冻保存复苏后，接种裸小鼠皮下，肿瘤均生长良好。结论 人胆管癌裸小鼠移植瘤1号和2号模型是一种接近人体的胆管癌模型，可为胆管癌研究提供实验平台。