【摘 要】
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目的:初步探究纳米细菌诱导Wistar大鼠肾结石形成过程中,肠道产甲酸草酸杆菌与纳米细菌之间的关系及其意义。方法:选取180只健康雄性Wistar大鼠,随机分为:实验组、对照组及干扰组,分别做不同处理:（1）实验组（n=60）:经尾静脉注射1.2 ml纳米细菌悬液+2 ml 0.9%氯化钠溶液灌胃;（2）对照组:尾静脉注射等量生理盐水2 ml 0.9%氯化钠溶液灌胃;（3）干扰组尾静脉注射等量纳米
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目的:初步探究纳米细菌诱导Wistar大鼠肾结石形成过程中,肠道产甲酸草酸杆菌与纳米细菌之间的关系及其意义。方法:选取180只健康雄性Wistar大鼠,随机分为:实验组、对照组及干扰组,分别做不同处理:（1）实验组（n=60）:经尾静脉注射1.2 ml纳米细菌悬液+2 ml 0.9%氯化钠溶液灌胃;（2）对照组:尾静脉注射等量生理盐水2 ml 0.9%氯化钠溶液灌胃;（3）干扰组尾静脉注射等量纳米细菌悬液+2 ml四环素溶液灌胃。不同时段分别检测大鼠肾脏结石形成情况,收集腹主动脉血检测炎症相关指标,免疫荧光技术观察肾脏炎性细胞定位、同时收集回盲部新鲜粪便,利用实时荧光定量PCR技术检测肠道产甲酸草酸杆菌的基因片段,动态研究在纳米细菌诱导实验性大鼠肾结石形成过程肾脏炎症反应及肠道产甲酸草酸杆菌的动态变化。结果:三组大鼠均成活,且生长良好。（1）显微镜观察实验组大鼠肾脏从第4周开始有晶体形成,且结晶最多,同期干扰组及对照组未见晶体形成,第6周实验组肾脏大量晶体形成,连接成片,干扰组肾脏出现少量结晶,对照组未见晶体形成;实验组与对照组晶体阳性率差异明显,具有统计学意义（P＜0.01）,实验组与干扰组晶体阳性率差异明显,具有统计学意义（P＜0.05）。（2）流式细胞术检测结果:各组大鼠血液标本中CD3+T淋巴细胞表达良好,三组无明显差异。前4周数据显示三组大鼠血液中CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞表达水平及变化差异小,三组差异无统计学意义（P＞0.05）;第5周～第9周,实验组血液中CD4+T淋巴细胞表达水平较高、CD8+T淋巴细胞表达呈较低水平,实验组血液中CD4+/CD8+比值呈较高水平。对照组大鼠血液中CD4+T淋巴细胞表达水平明显下降、CD8+T淋巴细胞表达水平逐渐上升,对照组大鼠CD4+/CD8+比值较其余两组下降明显。干扰组大鼠血液中CD4+T淋巴细胞表达水平降低、CD8+T淋巴细胞表达水平升高,干扰组大鼠血液中CD4+/CD8+比值呈下降趋势,三组大鼠血CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、CD4+/CD8+比值差异显著,且具有统计学意义（P＜0.05）。第10周实验组、对照组及干扰组大鼠血液中CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞以及CD4+/CD8+比值差异较小,差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）免疫荧光结果显示:实验组大鼠肾脏细胞肾小球内可见大量CD4+T淋巴细胞红染明显,对照组红染最少,即CD4+T淋巴细胞最少,干扰组介于两者之间。CD8+T淋巴细胞在三组大鼠肾脏也均有浸润,对照组大鼠肾脏可见大量CD8+T淋巴细胞呈绿色浸润于肾小球内,实验组中肾小球内CD8+T淋巴细胞浸润数量最少,干扰组CD8+T淋巴细胞浸润数量居中。（4）荧光定量PCR数据显示:第1周～第4周实验组、对照组及干预组产甲酸草酸杆菌Oxc的m RNA相对表达量差异较小,无统计学意义（P＞0.05）,第5周～第9周实验组产甲酸草酸杆菌Oxc的m RNA相对表达量与对照组对比下降明显,差异有统计学意义（P＜0.01）,实验组产甲酸草酸杆菌Oxc的m RNA相对表达量与干扰组对比下降明显,差异有统计学意义（P＜0.01）。对照组与干扰组大鼠相比Oxc的m RNA相对表达量差异较小,无统计学意义（P＞0.05）。第10周显示三组大鼠Oxc的m RNA相对表达量趋于一致,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:纳米细菌可引起实验性大鼠全身及肾脏局部炎症反应。纳米细菌诱导实验性大鼠肾结石形成过程中,产甲酸草酸杆菌数量减少,抗纳米细菌治疗,产甲酸草酸杆菌数量增多。
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