【摘 要】
：
目的:Ghrelin作为一种具有镇痛作用的内源性多肽,近年来广受研究者的关注。通过本实验组前期实验,证实了 ghrelin及其活性片段在急性痛中有较好的镇痛效果。Ghrelin活性片段有辛酰基化结构,也具有透过血脑屏障的功能。内吗啡肽作为μ阿片受体的内源性配体,具有良好的镇痛作用,其副作用相较于吗啡有所减少,但仍无法透过血脑屏障。本实验室通过将ghrelin活性片段同内吗啡肽结合形成基于μ-阿片/
论文部分内容阅读
目的:Ghrelin作为一种具有镇痛作用的内源性多肽,近年来广受研究者的关注。通过本实验组前期实验,证实了 ghrelin及其活性片段在急性痛中有较好的镇痛效果。Ghrelin活性片段有辛酰基化结构,也具有透过血脑屏障的功能。内吗啡肽作为μ阿片受体的内源性配体,具有良好的镇痛作用,其副作用相较于吗啡有所减少,但仍无法透过血脑屏障。本实验室通过将ghrelin活性片段同内吗啡肽结合形成基于μ-阿片/ghrelin 受体的杂合肽 ghrelin（1-5）-EM2、EM2-ghrelin（1-5）、ghrelin（1-9）-EM2以及EM2-ghrelin（1-9）。通过本实验组前期实验,在所合成的几种杂合肽中,ghrelin（1-5）-EM2对于急性痛以及神经病理痛都具有很好的镇痛效果,耐受程度低。因此,本实验将首先研究四种杂合肽的血脑屏障透过性,其次研究ghrelin（1-5）-EM2在角叉菜胶、醋酸扭体、福尔马林炎症痛中的镇痛作用,以及在CFA慢性炎症痛中的镇痛作用及机制,为后续相关研究奠定基础。方法:采用固相合成法合成4种杂合肽后,将其与Cy7连接后经活体小动物成像系统,探究其是否具有血脑屏障透过性。建立四种炎症痛模型（角叉菜胶、福尔马林、醋酸扭体及CFA慢性炎症痛）,通过行为学测试研究ghrelin（1-5）-EM2的镇痛作用。在CFA慢性炎症痛模型,通过连续给药方式研究杂合肽ghrelin（1-5）-EM2是否产生耐受,HE染色检测其对于炎症部位病理状态的改善,以及采用Western blot和免疫荧光染色研究其在CFA慢性炎症痛中的镇痛作用机制。结果:1.杂合肽ghrelin（1-5）-EM2可以透过血脑屏障。2.鞘内注射ghrelin（1-5）-EM2在四种炎症痛模型中均具有显著有效的镇痛作用。3.Ghrelin（1-5）-EM2在CFA慢性炎症痛中连续鞘内注射产生良好的镇痛作用且未产生耐受作用,对小鼠炎症部位皮肤存在一定程度的改善作用。4.Ghrelin（1-5）-EM2的镇痛作用可以被生长激素促分泌受体1α（GHS-R1α）拮抗剂以及阿片受体拮抗剂所拮抗。5.CFA慢性炎症痛中,连续注射ghrelin（1-5）-EM2后,血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素6（IL-6）浓度无显著变化。6.通过Western blot和免疫荧光染色实验,分析得出ghrelin（1-5）-EM2在CFA慢性炎症痛中,通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路以及抑制非选择性阳离子通道TRPV1激活发挥其镇痛作用。结论:Ghrelin（1-5）-EM2在角叉菜胶、福尔马林、醋酸扭体及CFA慢性炎症痛中能产生有效显著的镇痛作用,且可以透过血脑屏障。Ghrelin（1-5）-EM2在CFA慢性炎症痛中不产生耐受作用,且通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路以及抑制非选择性阳离子通道TRPV1激活发挥其镇痛作用,对于炎症部位皮肤有改善作用。
其他文献
多糖是一类由醛糖或酮糖通过糖苷键连接而成的大分子天然多聚合物。真菌多糖是指真菌子实体和菌丝体产生的一类代谢产物,具有广泛的药理学活性。樟芝（Taiwanofungus camphoratus）是一种台湾特有的珍贵药用真菌,具有抗肿瘤、保肝和抗炎等作用。多糖作为樟芝中重要的活性成分,对巨噬细胞功能的影响尚不清楚。多糖的生物活性与其分子量大小、化学组成、糖残基连接方式等结构特征关系密切。而多糖的来源、
肥胖是全球一大公共健康问题,可能促进多种疾病的发生,如心血管疾病、2型糖尿病和肿瘤等。肥胖的发生发展与脂肪细胞分化和脂肪组织病理性改变密切相关。病理状态下,脂肪组织中脂肪细胞数量增多或体积增大,而增多的脂肪细胞主要来源于间充质干细胞（mesenchymal stem cell,MSC）的向脂肪细胞的定向分化（也称为成脂分化）;靶向干预病理性脂肪组织尤其是脂肪细胞分化过程是减弱肥胖及相关疾病发展的有
目的 观察艾灸对慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis, CAG）大鼠胃黏膜状态、“足三里”穴区局部皮肤组织炎症因子含量的影响，探讨艾灸治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制。方法 SD大鼠随机分为空白组、空白+艾灸组、模型组、模型+艾灸组，每组12只。1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍（MNNG）+乙醇灌胃+饥饱失常法建立大鼠CAG模型。空白+艾灸组、模型+艾灸组温和灸“足三里
研究目的:铅（Plumbum,Pb）是一种广泛存在于环境中的有毒重金属,长期暴露于低剂量铅环境中,可对中枢神经系统造成危害,进而导致学习记忆功能障碍。但目前对铅诱导的神经毒性具体损伤机制研究还不够深入。神经元PAS结构域蛋白4（Neuronal PAS domain protein 4,NPAS4）是确定的神经损伤保护因子,可以调节凋亡因子水平。组蛋白去乙酰酶5（Histone deacetyla
目的 建立罗汉果超高效液相色谱（UPLC）指纹图谱及多指标成分含量测定方法，为完善罗汉果药材的质量评价提供依据。方法 采用Waters Cortecs T3 C18色谱柱（2.1 mm×100 mm,1.6μm），流动相为乙腈-0.1%磷酸水，梯度洗脱，流速0.30 mL/min，检测波长0～25 min为300 nm、25.1～40 min为203 nm，柱温43℃，进样量1μL；利用《中药色谱
在生物监测的实际应用中,可以根据不同的环境监测选择不同的指示生物,因此环境指示性生物的选择是重点,淡水蟹作为常见的甲壳类动物在我国分布广泛,数量繁多,因其栖息于山间溪流中,食性杂,对环境变化敏感,种群分布情况可有效指示当地水质、植被状况等多个生态指标,因此有望成为一种重要的环境指示性生物。淡水蟹中分布最广泛的代表为溪蟹科（Potamoidae）,在中国白酒超级产区的范围中发现最有代表性的小石蟹属（
研究背景:嘌呤能2X7受体（P2X7R）是ATP门控的离子通道,能够实现对胞外信号的传导,引起相应的生物学效应。P2X7R涉及细胞因子释放和调节一系列与炎症相关的信号通路,在炎症和疼痛中的作用已被广泛研究。兴奋P2X7R可使得胶质细胞活化,增加胶质细胞白介素-1β和肿瘤坏死因子-α等细胞因子的释放从而引发慢性痛,而抑制P2X7R可减轻炎性痛和慢性神经病理痛。瞬时感受器电位香草酸受体1（TRPV1）
背景和目的:血管钙化（Vascular calcification,VC）是糖尿病血管病变过程中的特征性改变,其关键环节是血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）的衰老和成骨样分化。我们课题组前期在临床2型糖尿病患者的膳食调查中发现,喜食辛辣食物的患者与不嗜辣者相比,脉搏波速度和脉压差更小,提示辛辣饮食有助于改善血管弹性,降低血管僵硬度。辣椒素是辣椒的