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目的:研究不同程度感染性疾病患者在疾病的发展阶段血浆中血栓调节蛋白(TM)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平及变化规律,探讨内皮破坏和细胞外基质损伤的协同机制在促进局部感染进行性发展成全身炎症综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)过程中的意义;并评价TM、MMP-9、MMP-9/TIMP1比值对一般感染性炎症向全身炎症综合征、多脏器功能障碍进行性发展临床预测的价值,为感染性疾病向SIRS和MODS病程发展提供有用的检测指标,为MODS的早期干预、及临床治疗靶点的探索、降低感染性疾病发展为MODS的病死率提供研究基础。
方法:将符合入选条件的病人分为一般局部感染炎症组、SIRS组、MODS组,另选择20例同期健康体检者作为对照组。用酶联免疫吸附测定法(ELISA)定量测定血浆TM、MMP-9和 TIMP-1的浓度;用SPSS统计软件进行方差分析,比较各组血清TM、MMP-9和MMP-9/TIMP-1比值水平的差异;用Pearson相关方法进行TM和MMP-9/ TIMP-1的相关性分析;对不同程度损伤患者血浆TM、MMP-9和TIMP-1水平与血生化指标进行相关性分析;用Spearman等级相关方法进行TM、MMP-9、TIMP1及MMP-9/TIMP1比值与一般感染性炎症向全身炎症综合征、多脏器功能障碍发展病情严重程度的相关性分析;使用ROC曲线法评价各检测指标对病情进行性发展进行临床预测的价值,并确定各指标最佳临界值及相应的灵敏度和特异度。
结果:按一般感染性炎症、SIRS、MODS由轻到重的等级分级,血浆TM、MMP-9和MMP-9/TIMPs水平变化较正常对照组呈依序增高的趋势;血浆TIMP-1水平在正常对照组、一般感染性炎症、及SIRS组依次增高,但是在MODS组呈下降趋势;除正常对照组无相关性,其他不同程度疾病患者血浆中的TM与MMP-9/ TIMP-1比值均呈正相关性;一般感染性炎症向全身炎症综合征、多脏器功能障碍发展,患者病情严重程度与血浆TM、MMP-9及MMP-9/TIMP1呈显著正相关(Spearman相关系数分别为:r(TM)=0.891,P﹤0.001;r(MMP-9)=0.946,P﹤0.001;r(MMP-9/TIMP1)=0.856,P﹤0.001),即病情越重,血浆TM、MMP-9及MMP-9/TIMP1水平越高;而血浆TIMP-1水平与患者病情严重程度亦具有一定相关性(r=0.585;P﹤0.001)。TM、MMP-9及MMP-9/TIMP1水平对一般感染性炎症向SIRS、MODS病程发展临床预测价值的ROC曲线分析结果均有显著统计学意义。
结论:血清TM、MMP-9和MMP-9/TIMPs水平可以提示炎症反应的程度,在一定程度上可预测病情的转归;细胞外基质代谢更新、降解重塑动态平衡的破坏与内皮细胞功能的改变互相协同,共同参与了SIRS及MODS的形成机制,共同促进了感染性炎症病情的发展,内皮细胞赖以生存的细胞外基质完整性的破坏及过度降解可能是其不可逆损伤以及预后不良的重要原因;一般感染性炎症向SIRS、MODS病程发展过程中,TM、MMP-9和MMP-9/TIMP-1具有重要的临床预测价值,其最佳临界值的测定可望为SIRS和MODS病情的判断提供一定的支持依据。