WT1基因和CYP3A5基因在儿童急性白血病中的临床意义及相关性研究

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目的:通过检测儿童急性白血病患者和对照组儿童WT1基因和CYP3A5基因mRNA表达水平,探讨这两种基因对白血病患者治疗、预后评价的意义;并通过对两者的相关性分析,进一步研究白血病微小残留病与白血病细胞耐药机制形成之间的关系,为以后进行干预措施提供新的思路。方法:应用实时定量RT-PCR方法,检测198例儿童急性白血病患者WT1基因的表达水平。其中119例为初诊患儿,包括ALL 65例和AML 54例;完全缓解组69例,包括ALL 38例,AML 31例;复发组10例,ALL 4例,AML 6例。对照组21例。同时对其中己检测WT1基因的97例可进行临床疗效评估的初诊白血病患儿和10例复发患儿进行CYP3A5基因的检测,并结合临床各项指标进行综合分析。结果:1、①急性白血病患儿WT1 mRNA表达水平明显高于对照组儿童(P<0.01),且ALL与AML之间也存在显著性差异,AML组表达水平明显高于ALL组。②WT1mRNA表达水平在AML患者FAB分型中以M3,M4型表达水平为高,M2,M5相对较低,且M4与M2,M5之间以及M3与M2之间比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。③急性白血病患儿病程不同阶段其WT1mRNA表达水平有差异,初诊及复发组其表达水平较高,而完全缓解组其表达水平较低。④97例可进行临床疗效评估的AL患儿中,第一个疗程后完全缓解组与未缓解组其初诊WT1 mRNA表达水平有显著性差异(P=0.004)。⑤对3例复发AL患儿在不同时期(包括初诊、缓解期、复发前、复发时)进行WT1基因表达水平的跟踪检测,复发前WT1 mRNA的表达水平较前有上升趋势。2、①AL复发组CYP3A5基因表达水平高于初诊组及对照组儿童,且复发组与对照组之间比较差异有统计学意义(P=0.008)②CYP3A5基因在AML患者FAB分型中M3型表达最低,且与M5型之间有统计学差异(P=0.042)。③复发组CYP3A5基因与WT1基因同时高表达率较初治组高,且两者同时高表达组一个疗程后诱导化疗缓解率低。④对3例AL复发患儿同时进行WT1基因和CYP3A5基因的动态监测,发现复发前两者的mRNA表达水平均有上升趋势。结论:1、WT1基因可作为一个“泛白血病”标志,用于检测MRD,且动态监测其表达水平可了解病变发展。2、CYP3A5基因可能参与白血病耐药机制的形成,其高表达且同时伴WT1基因高表达提示预后不良。
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