一、研究背景 血管舒张可分为内皮细胞依赖性血管舒张和非内皮细胞依赖性血管舒张。血管内皮细胞功能障碍可使血管舒张功能减退，加速动脉硬化过程，并参与高血压和冠心病等多种疾病的发生和发展，人们正在积极寻找改善内皮细胞功能的方法。体外反搏可增加心脏舒张期供血，但其是否能改善血管舒张功能及内皮细胞功能还没有直接的证据。另外，血流产生的切应力和脉动性对维持正常内皮细胞功能有着重要的作用，已有研究证明体外反搏可增加血流切应力，促进内皮细胞释放一氧化氮（NO）等血管活性物质，但目前尚缺少关于体外反搏对血流脉动性影响的研究。二、研究目的 1、建立血压和血流脉动性的定量测量方法，观察体外反搏对血压和血流脉动性的影响。 2、观察体外反搏对犬血管阻力的影响及其与血管内皮细胞功能的关系。 3、建立药物的离子电渗透方法，以此评价人皮肤微血管内皮依赖性和非内皮依赖性血管舒张功能。 4、观察体外反搏对冠心病患者皮肤微血管内皮细胞依赖性和非内皮细胞依赖性血管舒张功能的影响。三、材料、对象和方法博士论文：体外反搏对阻力血管舒张功能影响 第4页 （一）大血压、血流脉动性和血管阻力测量及体外反搏对其影响 健康成年雄性beagle犬6只，股动脉穿刺，在X线透视下将塑料栓子经导管送入前降支或左旋支，制造犬急性心肌梗塞模型，并使犬存活6周。静脉麻醉，手术分离双侧颈总动脉，以电磁流量计测定左侧颈总动脉血流量，以顶端带有压力传感器的测压导管测定右侧颈总动脉血压。同步记录反搏前、反搏中和反搏后心电图、颈总动脉血流量和血压。计算脉压差、血压脉动指数（血压的峰值与谷值的比值）和血压的标准差。计算颈总动脉流量差（血流量峰值与血流量谷值的差值X流量脉动指数（血流量峰值与谷值的比值L流量标准差。计算平均血管阻力，计算公式为：R斗地，R：血管阻力仰OOd单位人 Q：平均血流量几／min入P：平均血压（mmHg人 健康成年雄性杂种犬7只，静脉内注射一氧化氮生成抑制剂L—NAMEp），再次重复上述血压、血流脉动性和血管阻力测量试验。 （二）健康人血压脉动性测量及体外反搏对其影响 健康男性志愿者8名，年龄22－35岁，局麻下穿刺挠动脉，送入4F顶端带有压力传感器的测压导管至主动脉，测量体外反搏前及体外反搏中的血压，计算脉压差、血压脉动指数和血压标准差。 （三）药物离子电渗透装置的研制及临床试用 40例28－45岁健康志愿者接受测试。用 12mC放电量将1％硝普钠（生理盐水为稀释液）用离子电渗透法导入前臂掌侧皮肤，皮肤血管则产生非内皮细胞依赖的血管舒张。用6mC放电量将1％乙酚胆碱（5％磷酸二氢钠为稀释液）用离于电渗透法导入另一前臂掌侧皮肤，皮肤血管则产生内皮细胞依赖的血管舒张。对上述两种药物分别进行两次测试，评价该系统测试的重复性。12例健康志愿者进行电流介导的非特异性血管扩张测试，即稀释液中不含硝普钠或乙酚胆碱。所用放电量依次是3mC、6mC、gmC和12mC。 （四）体外反搏对冠心病患者皮肤微血管舒张功能的影响 45例冠心病患者（年龄 48－81岁）志愿参加本研究。体外反搏治疗 6周，博士论文：体外反搏对阻力血管舒张功能影响 第5页每周治疗6天，每天治疗1小时。体外反搏疗程前后以激光多普勒－离子电渗透方法各测试一次前臂和小腿皮肤对乙酞胆碱和硝普钠的反应性，计算乙酞胆碱和硝普钠电渗透后的血管流导，其计算公式为：血管流导一血流量①U）／平均血压（rnnHg）。四、结果 （一）犬血压、血流脉动性和血管阻力测量及体外反搏对其影响 脉压差、血压脉动指数和血压标准差三个血压脉动性指标分别由反搏前的30 fgrnmHg、1．26土0＊5、8．7土2．srnmHg升高到反搏中的43士snunHg（P“0＊5）、1．54土0．13、12．4士2＊ mmHg（P＜0＊5）。流量差、流量脉动指数和流量标准差三个血流脉动性指标分别由反搏前的317土48mUmin、2．85土0．ZI、96士刀＿M口h升高到反搏中的叼7士88M加h、4．56士0．90、131土39＿1尬1n，P值均于小0刀5。平均血管阻力由反搏前的578士72W。。d单位降低到反搏中的476土85Wo。d单位（Prto．05）。 健康成年雄性杂种犬静脉内注射L—NAME后，体外反搏对血管阻力没有显著影响。 （二）健康人血压脉动性测量及体外反搏对其影响 脉压差、血压脉动指数和血压标准差三个血压脉动性指标分别由反搏前的47士smmHg、1．64土0．11、13．6土1．smmHg升高到反搏中的 77土3 mmHg（P＜0刀1）、2．46土0二5（P＜0＊5）、19．3士二二 m＜Hg（P＜0刀5）。同时还观察至体夕反搏可使收缩压降低，使舒张期血压显著升高，平均血压升高约smmHg。 （三）药物离子电渗透装置的研制及临床试用 乙酚胆碱和硝普钠电渗透后，皮肤血流量在 2—5分钟内可增加 5—10倍，硝普钠电渗透后的皮肤血?