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第一部分10月龄APP/PS1转基因AD小鼠海马各亚区体积及神经元数量的改变目的：研究10月龄APP/PS1转基因AD小鼠海马各亚区体积及神经元数量改变的情况。方法：10月龄雄性APP/PS1转基因小鼠10只,以及同月龄同窝生的雄性野生型小鼠10只。运用Morris水迷宫测试空间学习、记忆能力,第1～6天为定位航行实验测试空间学习能力,第7天为空间探索实验测试记忆能力,分别记录和分析小鼠第1～6天的寻台时间即逃避潜伏期、小鼠第7天的穿台次数以及平台所在象限的时间百分比。Morris水迷宫试验后,随机选取APP/PS1转基因小鼠6只,野生型小鼠6只,麻醉,灌注,解剖取脑后,随机选取一侧脑半球进行等距连续脑组织切片,利用体视学方法计算海马各亚区体积。另一侧脑半球于低温冷冻切片机中从头侧至尾侧依次切取40微米厚的连续冠状切片,每7张切片抽取1张,第一张在1到7之间随机选取,用甲苯胺蓝进行尼氏染色后,在体视学系统里进行海马分区(CA1、 CA3、DG)并计数神经元,然后运用体视学公式计算海马各亚区神经元的总数目。结果：与野生型小鼠相比,转基因AD小鼠Morris水迷宫的逃避潜伏期明显增加(p<0.05),平台所在象限时间百分比和穿越平台次数无显著差异。与野生型小鼠相比,转基因AD小鼠海马总体积以及CA1、 CA3和DG各亚区的体积分别显著性缩小16.1%,17.1%,14.5%,27.8%(p<0.05,p<0.05,p<0.05,p<0.01)。与野生型小鼠相比,转基因AD小鼠海马CA1、CA3和DG各亚区内的神经元数量分别比对照组显著性减少33.3%,34.3%,58.39%(p<0.05,p<0.05,p<0.05)。结论：1.本文进一步证实了APP/PS1转基因AD小鼠10月龄时已出现行为学改变。2.APP/PS1转基因AD小鼠10月龄时存在海马总体积及各亚区体积显著萎缩。3.APP/PS1转基因AD小鼠10月龄时海马CA1、CA3和DG各亚区内神经元数量显著减少。第二部分跑步锻炼对早期APP/PS1转基因AD小鼠海马各亚区体积及神经元数量的影响目的：研究跑步锻炼干预对早期转基因AD小鼠大脑海马体积和海马各亚区内神经元数量改变的作用,为寻求延缓AD进展的干预方法提供准确的参考依据。方法：将6月龄的转基因AD小鼠随机分为对照组和跑步组(每组各10只),跑步组给予4个月跑步锻炼干预后,用Morris水迷宫分别检测两组APP、PS1转基因AD小鼠的空间学习、记忆能力。从对照组和跑步组转基因AD小鼠中各随机选取6只小鼠,取脑后,随机选取一侧脑半球进行等距连续切片后,运用体视学方法计算海马总体积及海马CA1、CA3区和DG的体积；另一侧大脑进行40微米厚的冰冻连续切片,切片抽样方法同第一部分,甲苯胺蓝尼氏染色后,在体视学系统中计数神经元,运用体视学公式计算各亚区内神经元的数目。结果：与对照组相比,跑步组在定位航行实验中逃避潜伏期显著缩短(p<0.05),在空间探索实验中平台所在象限游泳时间百分比和穿越平台次数均显著增加(p<0.05)。与对照组相比,跑步组海马总体积以及CA1、CA3和DG各区的体积均显著增加13.3%,42.8%,37%,27.3% (p< 0.05,p< 0.01,p< 0.01,p< 0.05)。跑步组海马CA1、CA3和DG各亚区内的神经元数量分别比对照组显著增加61.8%,40.5%,62.2%(p<0.01,p<0.01,p<0.05)。结论：1.在转基因AD小鼠行为学改变之前进行跑步锻炼干预4个月,转基因AD小鼠的空间认知和学习记忆能力显著改善。2.给予转基因AD小鼠4个月跑步锻炼可以阻止转基因AD小鼠大脑海马总体积及各亚区体积的萎缩。3.4个月跑步锻炼延缓转基因AD小鼠大脑海马内各亚区神经元的丢失,可能是跑步锻炼延缓转基因AD小鼠海马萎缩和空间学习记忆能力下降进程的重要形态学结构基础之一。