【摘 要】
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背景 据美国癌症协会统计数据估计2006年美国卵巢癌患者死亡率仍居女性生殖系统肿瘤首位。卵巢癌高死亡率的部分原因在于2/3以上的卵巢癌患者在初次诊断时已是疾病进展期,缺
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背景 据美国癌症协会统计数据估计2006年美国卵巢癌患者死亡率仍居女性生殖系统肿瘤首位。卵巢癌高死亡率的部分原因在于2/3以上的卵巢癌患者在初次诊断时已是疾病进展期,缺乏有效的早期诊断策略。卵巢肿瘤有很大的异质性,其中上皮性卵巢肿瘤占多数。随着组织病理学和分子生物学技术的发展,对卵巢肿瘤发生学和自然史的理解有了长足进步,将上皮性卵巢肿瘤的发生学分为两大类:Ⅰ型肿瘤是低分级惰性肿瘤,存在良性—交界性—恶性逐级发生过程,存在前体病变;Ⅱ型肿瘤是发展迅速的高分级侵袭性肿瘤,均直接发展形成,无明显的前体病变。此模型为正确理解卵巢癌这一复杂肿瘤的发生学提供形态学和分子框架,为早期诊断和治疗卵巢癌,改善卵巢癌病人长期生存提供线索。 现代细胞遗传学和分子生物学研究表明,染色体不稳定性(chromosomal instability CIN)是大部分癌症的显著特征,是肿瘤发生发展和肿瘤异质性的发动机。随着CIN分子机制研究的不断进展,其中一些维持染色体稳定的分子遗传变异或异常表达,例如纺锤体检查点蛋白异常表达等,也可能导致肿瘤的发生。所以这些异常改变均有可能成为肿瘤诊断标记和治疗靶点。纺锤体检查点确保染色体的稳定性,它包括MAD(Mitotic arrest deficiency)和BUB(budding uninhibited by benzimidazole)等成分,其中MAD2是关键成分,它通过监视微管的粘附和感受压力变化两种方式感知染色体的错误分离,其下游作用点细胞周
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