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目的通过检测非心源性缺血性卒中(non-cardiac ischemic stroke,NCIS)患者血清水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)的变化,探讨血清AQP4与NCIS患者功能预后的相关性。方法连续收集2020年5月至2020年10月在我院神经内科就诊的符合纳入及排除标准的缺血性卒中患者,经过TOAST分型,收集其中的NCIS患者147例为卒中组,主要包括大动脉粥样硬化型(large artery atherosclerosis,LAA)58例,小动脉闭塞型(small artery occlusion,SAO)89例。选择年龄、性别与卒中组匹配的健康受试者37例作为对照组。收集对照组与卒中组一般临床资料,包括年龄、性别、体重指数、吸烟史、糖尿病病变、高血压病病变、血脂异常史等病史。收集入组患者入院次日清晨空腹血清学指标,主要包括红细胞、白细胞、中性粒细胞、血小板、甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白/高密度脂蛋白、糖化血红蛋白、肌酐、尿素氮、尿酸、PT-INR等。用Pullicino公式计算梗死体积,NIHSS评估神经功能缺损。收集卒中组及对照组患者空腹血液5ml,应用ELISA法检测血清AQP4,比较卒中组和对照组的一般临床资料及血清AQP4的差异,并分析不同卒中亚组与对照组血清AQP4的差异。用mRS评定卒中组患者90d天的功能预后,m Rs>2分评估为预后不良,m Rs≤2分评估为预后良好。根据血清AQP4中位数将卒中组患者分为两组,分析高AQP4组与低AQP4组两组间一般临床资料的差异。根据mRS将患者分为预后不良及预后良好两组进行单因素分析并应用二分类logistic回归模型分析比较两组患者临床特征和功能预后的差异。应用ROC曲线评估预测价值,在95%CI下,P<0.05被认为具有统计学意义。结果1、卒中组与对照组一般临床资料比较:与对照组一般临床资料比较,卒中组有吸烟史、高血压病病史、2型糖尿病病史患者占比更多,两组有统计学差异(P<0.05);卒中组糖化血红蛋白、低密度脂蛋白/高密度脂蛋白水平更高,两组有显著统计学差异(P<0.001);两组体重指数、甘油三酯、总胆固醇比较无统计学差异(P>0.05)。2、卒中组血清AQP4显著高于对照组血清AQP4,(2.16(1.27)ng/m L)vs(1.52(0.56)ng/m L),两组有显著统计学差异(P<0.001)。3、LAA组血清AQP4水平显著高于对照组血清AQP4水平,(2.08(1.37)ng/ml)vs(1.52(0.56)ng/ml),两组有显著统计学差异(P=0.001);SAO组血清AQP4水平显著高于对照组血清AQP4水平,(2.21(1.22)ng/ml)vs(1.52(0.56)ng/ml),两组有显著统计学差异(P<0.001)。4、根据血清AQP4中位数分组,与AQP4≤2.16ng/m L组相比,AQP4>2.16ng/m L组预后不良患者所占比例更多,14(18.9%)vs 27(37.0%),两组有统计学差异(P=0.015);两组患者年龄、性别、体重指数、吸烟史、高血压病、2型糖尿病、入院NIHSS、入院时间、梗死体积、TOAST不同亚型占比比较无统计学差异(P>0.05)。5、预后不良组与预后良好组一般临床资料比较:与预后良好组(106例,(72.1%))比较,预后不良组(41例,(27.9%))的患者年龄更大,男性占比更多,入院NIHSS更高,梗死体积更大,LAA占比更多,中性粒细胞、肌酐、尿酸、PT-INR值更高,甘油三酯水平更低,两组有统计学差异(P<0.05)。两组患者体重指数、吸烟、高血压病、2型糖尿病、入院时间、红细胞、白细胞、血小板、尿素氮、糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白/高密度脂蛋白比较无统计学差异(P>0.05)。6、预后不良组(41例,(27.9%))血清AQP4显著高于预后良好组(106例,(72.1%))血清AQP4,(2.68(1.57)ng/m L)vs(1.99(1.17)ng/m L),两组有显著统计学差异(P=0.001)。7、多因素Logistic回归分析卒中90d预后不良的危险因素:结果显示血清AQP4(OR=2.571,95%CI1.418-4.661,P=0.002)及入院NIHSS(OR=1.230,95%CI1.041-1.452,P=0.015)均是卒中90d预后不良的独立危险因素。8、血清AQP4预测不同类型卒中90d预后不良的预测价值:血清AQP4水平预测NCIS、LAA、SAO 90d天预后不良的AUC分别为0.67.6(P=0.001,95%CI:0.579-0.773)、0.706(P=0.008,95%CI:0.571-0.840)、0.695(P=0.018,95%CI:0.560-0.830),最佳预测点分别为2.590ng/m L(灵敏度56.1%,特异度为73.6%)、2.270ng/m L(灵敏度57.7%,特异度为78.1%)、2.655ng/m L(灵敏度66.7%,特异度为70.3%)。结论1、高水平血清AQP4与NCIS患者功能预后不良相关。血清AQP4具备预测NCIS患者功能预后的潜力。2、入院NIHSS是NCIS患者功能预后不良的独立危险因素。