【摘 要】
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目的:光学富集的3,3-二取代-吲哚-2-酮化合物广泛存在于天然产物和生物活性分子中。尤其是,带有季3-氟立体中心的吲哚酮化合物是医药工业中具有重要应用的结构骨架。尽管多年来已设计出各种合成策略来靶向这种重要的分子结构,但它们的底物适用范围都有一定的局限。本课题将以3-官能团化-吲哚-2-酮为底物开展不对称催化氟化,并对产物进行初步的抑制IDO2的药理活性评价。方法:1.以2-(1-甲基-2-氧代
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目的:光学富集的3,3-二取代-吲哚-2-酮化合物广泛存在于天然产物和生物活性分子中。尤其是,带有季3-氟立体中心的吲哚酮化合物是医药工业中具有重要应用的结构骨架。尽管多年来已设计出各种合成策略来靶向这种重要的分子结构,但它们的底物适用范围都有一定的局限。本课题将以3-官能团化-吲哚-2-酮为底物开展不对称催化氟化,并对产物进行初步的抑制IDO2的药理活性评价。方法:1.以2-（1-甲基-2-氧代吲哚-3-基）乙腈为模型底物,展开亲电氟化反应。2.将已报道的催化该类反应和实验室前期开发的具有高效催化效果的有机催化剂进行立体选择性筛选及优化;对反应媒介、无机碱、温度、催化剂载量等反应条件进行优化;3.检查该催化方案的底物适用范围,并预测反应可能的机制;4.评估代表性化合物的IDO2抑制效应。结果:1.含空间位阻较大的金刚烷基侧链的双功能脲化合物11g提供了最佳的催化效果;2.以Et OAc为溶剂、Na2CO3为碱在室温下进行不对称亲电氟化条件最优;3.成功合成了含氰基、羟基、酰胺等官能团的28个目标产物;4.初步的活性研究表明,化合物13a的IC50=16μmol,与对照组比较抑制IDO2效果更加突出。结论:描述了使用富电子的氨基脲催化剂对3-官能化的吲哚酮对映选择性氟化。以良好的产率和立体选择性获得了各种N取代和未取代的3-官能团-3-氟吲哚-2-酮化合物。发现所得的对映体富集的3-亚甲基腈-3-氟吲哚-2-酮产物能够显著地抑制吲哚胺2,3-二加氧酶。
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