原发性痛风性关节炎人群胰岛素抵抗的相关因素分析

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目的:通过收集原发性痛风性关节炎人群的病例资料,回顾性分析原发性痛风性关节炎人群合并胰岛素抵抗的现状及相关因素,指导临床实践。材料与方法:纳入自2018年01月01日至2020年12月31日在广东省佛山市南海区人民医院肾脏风湿免疫科住院的原发性痛风性关节炎患者。所有患者符合1977年美国风湿病学会(American College of Rheumatology,ACR)发布的痛风分类标准或2015年ACR 及欧洲抗风湿病联盟(European League Against Rheumatism,EULAR)共同发布的痛风性关节炎分类标准。排除以下原因所致的继发性痛风性关节炎:遗传性疾病;肾功能不全;血液系统肿瘤或恶性肿瘤化疗患者;服用可影响尿酸水平的药物如利尿药、阿司匹林、吡嗪酰胺等引起尿酸升高。并排除既往诊断糖尿病或正在接受影响胰岛素分泌及抵抗的药物治疗的患者。收集患者的人口学资料、临床表现、实验室检查、影像学检查及诊断治疗经过等临床资料作回顾性分析。胰岛素抵抗由空腹血清甘油三酯和空腹血糖浓度计算出的简易指数(TyG)界定,TyG指数=Ln[空腹血清甘油三酯(mg/dL)×空腹血糖(mg/dL)]/2。目前国际上并无关于TyG指数的正常参考范围,根据我国多项流行病学调查研究结果,TyG指数诊断胰岛素抵抗的最佳切点值为4.92,其敏感度为64.27%-71.5%,特异度为69.20%-79.7%。TyG指数≥4.92纳入胰岛素抵抗组(IR组),TyG指数<4.92纳入非胰岛素抵抗组(non-IR组)。采用SPSS 20.0软件进行统计学分析。正态分布的连续型变量用均数±标准差(x±s)表示,非正态分布的连续型变量用中位数(四分位数间距)(M(25th,75th))表示,计数资料用频数(百分比)表示。正态分布且方差齐的两组计量资料比较使用t检验,正态分布而方差不齐的两组计量资料比较使用校正的t检验,非正态分布的两组计量资料比较采用秩和检验。两组计数资料比较使用卡方检验。正态分布资料采用Pearson相关进行统计分析,非正态分布资料采用Spearman相关进行统计分析。多因素Logistic回归逐步向前法筛查原发性痛风性关节炎患者合并胰岛素抵抗的相关因素。绘制预测胰岛素抵抗的ROC曲线,估测预测IR的截断值。P<0.05为差异有统计学意义。结果:纳入173例原发性痛风性关节炎患者。一般临床资料方面,男性占74.57%(129/173),中位年龄68.5(60.38,75.4)岁,中位病程36(1,108)个月,中位VAS评分7.5(2,10)分,关节功能分级3(2,4)级,24.86%(43/173)合并痛风石形成,BMI中位数 25.64(24.21,28.24)kg/m2,体脂率中位数33.8%(27.1%,37.4%),腰臀比中位数0.984(0.9341,1.0053)。比较IR组与non-IR组的上述临床特征,IR组年龄66.28(61.71,71.16)岁,non-IR组65.74(58.57,78.45)岁,差异具有统计学意义。实验室检查方面,血白细胞(WBC)(中位数(四分位数间距),下同)9.45(7.36,12.28)×109/L、血小板(PLT)259.5(208,332.5)×109/L、尿酸(UA)524.5(407,640)μmol/L、尿素氮(BUN)8.26(6.11,12.91)μmol/L、肌酐(Cr)114(88,161.5)μmol/L、胱抑素 C(CysC)1.21(0.87,1.93)μmol/L、总胆固醇(TCHOL)4.765(4.09,5.40)mmol/L、TyG 指数 4.79(4.44,4.96)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)1.12(0.99,1.34)mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)2.82(2.14,3.51)mmol/L、ApoB/ApoA 比值 0.9561(0.7354,1.2719)、尿尿酸水平(U-UA)1744(1044.5,2916)μmol/24h、尿肌酐水平(U-Cr)6247(3756.5,8874.5)μmol/24h。比较 IR 组与 non-IR 组的上述实验室检查结果,IR 组 TCHOL 4.86(4.21,5.73)mmol/L、HDL-C 1.085(0.92,1.22)mmol/L、ApoB/ApoA 比值 1.01(0.76,1.42)、U-Cr 5317.5(2708,7870)μmol/24h,non-IR 组 TCHOL 4.60(4.03,5.23)mmol/L、HDL-C 1.14(1.070,1.41)mmol/L、ApoB/ApoA 比值 0.89(0.72,1.12)、U-Cr 6917.5(4767,9347)μmol/24h,两组间比较差异有统计学意义。将上述差异具有统计学意义的指标,包括年龄、TCHOL、HDL-C、ApoB/ApoA1比值、U-Cr进行Spearman相关分析,发现TyG指数与年龄、HDL-C、U-Cr呈负相关,TyG指数与ApoB/ApoA1 比值、TCHOL呈正相关。再将上述指标与TyG指数分组进行多因素Logistic回归分析,结果提示ApoB/ApoA1 比值与IR呈正相关(B=1.504,p=0.009,OR值4.500,95%置信区间 1.465-13.818)。绘制ApoB/ApoA1 比值预测胰岛素抵抗的ROC曲线,曲线下面积(AUC)为0.601(95%置信区间0.514-0.685),P=0.025。约登指数=敏感度+特异度-1,选取最大约登指数0.213,其对应的截点为1.205(敏感度40.9%,特异度78.7%)。结论:通过分析原发性痛风性关节炎人群的胰岛素抵抗情况,发现出现胰岛素抵抗的相关因素主要ApoB/ApoA1 比值升高。对于临床上合并ApoB/ApoA1 比值升高超过1.205的原发性痛风性关节炎患者,应及早进行干预,避免胰岛素抵抗甚至糖尿病、代谢综合征的发生。
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