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研究目的：NKT细胞是一类天然存在的介导先天性免疫和获得性免疫的重要淋巴细胞,参与机体的抗感染、抗肿瘤和自身免疫调节作用。本实验室研究表明,EBV相关霍奇金淋巴瘤和鼻咽癌患者外周血CD8+NKT细胞数量明显低于健康EBV携带者,肿瘤患者的CD8+NKT细胞功能也受到损害。EB病毒诱导CD8+NKT细胞能促使同源T细胞向Thl极化从而抑制EB病毒相关的恶性肿瘤发生。目前人类NKT细胞在肿瘤的免疫监视中,发挥保护和抑制作用的潜在基本机制还没有完全阐明。为了更进一步研究EBV诱导的CD8+NKT细胞抑制EBV相关肿瘤的作用和确切机制。研究内容和方法：构建人胸腺SCID小鼠(H-T-SCID)嵌合体模型,用Q-PCR和流式细胞术并检测：EBV或HTLV-1刺激H-T-SCID嵌合体后体内NKT细胞的发育和功能,并进一步检测NKT细胞的亚型,以及同源T细胞功能以及对EBV相关肿瘤细胞的杀伤作用。同时还构建了人同基因肿瘤移植人胸腺SCID小鼠(HXTT H-T-SCID)嵌合体模型,监测肿瘤的生长曲线和动物生存率,检测了HXTT H-T-SCID嵌合体模型体内NKT细胞的细胞因子分泌,进一步研究了EBV刺激的CD4+NKT与CD8+NKT细胞在对抗EBV相关肿瘤中的协同作用。研究结果：在人胸腺-SCID小鼠嵌合体模型,EB病毒诱导CD8+NKT细胞抑制EB病毒相关的恶性肿瘤依赖于Th1偏移反应和同系CD3+T细胞。然而,仅过继转移CD4+NKT细胞会抑制T细胞免疫。有趣的是,EBV诱导的CD4+NKT细胞分泌高水平的IL-2,它们会提高过继性转移的CD8+NKT细胞和T细胞持久性,因此在嵌合体体动物模型中同时过继性转移CD4+NKT细和CD8+NKT细胞会引起一种更显著的T细胞抗肿瘤反应。所以综合来看,EB病毒诱导CD4+NKT和CD8+NKT细胞进行免疫重建能够协同增强T细胞肿瘤免疫。研究意义：在本研究中,我们通过人胸腺-SCID小鼠嵌合体动物模型和HXTTH-T-SCID嵌合体动物模型,发现EB病毒相关肿瘤的T细胞免疫,EB病毒诱导CD8+NKT细胞是必要的,共转移CD4+和CD8+NKT细胞的嵌合体小鼠,CD4+NKT细胞能协同CD8+NKT细胞,导致更明显的T细胞抗肿瘤反应。在治疗EB病毒相关恶性肿瘤中,免疫重建EB病毒诱导CD8+NKT细胞将是一个有用的治疗策略。