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背景及目的原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是一种病因未明,由自身免疫机制介导的,以肝内小胆管进行性非化脓性炎症为特征的慢性胆汁淤积性疾病,最终导致肝硬化。随着国内外对该病研究和诊断技术的不断提高,PBC在我国肝病患者中的检出率也逐渐提高。在治疗上,熊去氧胆酸被认为是标准药物,但多个研究结果显示其做为标准药物仍需要评估,其主要原因可能是因为疾病分期及分级对研究结果产生影响,而中医在治疗自身免疫性疾病及肝纤维化方面取得了一定疗效,所以本研究旨在观察熊去氧胆酸联合通胆汤治疗30例原发性胆汁性肝硬化临床分期为早中期的临床疗效;方法对于2002年5月～2007年5月在我科就诊的患者,参考美国肝病学会(AASLD)于2000年发表的PBC建议诊断程序确诊PBC,选取临床分期为早中期的病人,并参考相应的排除标准及纳入标准,符合入选条件的60入组病人被随机分配到对照组(n=30)和治疗组(n=30),分别给熊去氧胆酸和熊去氧胆酸联合中药通胆汤治疗,通胆汤由通过国家GMP认证的广州一方制药厂提供的单味中药免煎颗粒剂,对于部分ALT orAST较高的住院或门诊病人加用基础治疗。在治疗前,4wk、12wk及24wk分别记录患者的临床症状、肝功能、免疫指标及不良反应,并采用相应的标准对治疗结果进行评价。大部分病人进行1-3年的随访,并在48周、96周及148周进行检测。对于计量资料,两个或多个独立组间的比较采用Mann-Whitney和Kruskal-Wallis ANOVA检验,对于计数资料,采用卡方检验,操作由我院专业人员采用SPSS13.0统计分析软件进行统计学处理。(检验水平α取0.05)结果1)、对治疗的反应及结局:经治疗后,24周时,治疗组83.3%的患者(25/30)得到完全反应,对照组有56.7%(17/30),两组比较有显著的差异(P<0.05),但48周(93%与83.3%)两组无差异(P>0.05),且2组均没有无反应病人;2)临床症状的变化:第4周时,2组患者的临场症状都有所改善,但治疗组患者的常见症状阳性率低于对照组(P<0.05)。治疗组90%以上患者12周后症状基本消失,而对照组有30%的患者仍有一些常见临床症状存在,至24周时治疗组症状基本消失,对照组仍有约10%患者有症状;3)、生化结果改变:4周时,2组病人的生化指标均较前有所改善,在降低胆汁淤积及转氨酶上治疗组均明显优于对照组(P<0.05);在24周时,治疗组80%以上患者的主要生化指标除TBA外均恢复正常,在后面的随访研究中,超过90%的治疗组病人生化指标在正常范围波动,而48周时大部分对照组患者ALP、GGT、ALT及AST水平接近正常,但仍有16.7%左右的患者未达到完全反应;4)、免疫指标:治疗组患者IgM、IgG、IgA在第96周时较治疗前明显降低(P<0.05);对照组IgG及IgA在148周时明显降低,(P<0.05),在148周时患者IgM(P=0.0561)亦有所下降,但无统计学意义,在3年的随访当中也个别患者出现AMA及M2亚型转阴及M9的转阴,但并有统计学意义。5)不良事件:不良反应主要是腹泻与总胆汁酸升高所导致偶发皮肤瘙痒,减量后很快缓解,整个过程查AFP及Alb均无明显临床意义,B超显示有2患者脾大减小,2例新发脾大患者,无新发肝癌出现.结论(1)熊去氧胆酸能有效缓解临床中早期原发性胆汁性肝硬化的症状及生化免疫指标(2)熊去氧胆酸联合通胆汤治疗原发性胆汁性肝硬化可以增加单用熊去氧胆酸的疗效,更有效地改善临床症状及生化指标。(3)采用UDCA合通胆汤治疗仍需要维持治疗,目前尚没有明解的疗程,因而任何对PBC治疗的评估还需要建立长期随访。