【摘 要】
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目的:通过检测MK-801诱导的精神分裂症模型大鼠血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平及脑组织PI3K/AKT通路磷酸化水平,探讨愈癫汤对免疫炎症反应调节的可能作用通路,同时明确“消痰活血理气”法在精神分裂症治疗中的重大意义,为愈癫汤的临床治疗提供分子生物学依据。方法:将60只清洁级SD大鼠,随机分为6组
【基金项目】
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国家自然科学基金“愈癫汤对精神分裂症认知功能障碍模型大鼠髓鞘修复机制影响的研究”；
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目的:通过检测MK-801诱导的精神分裂症模型大鼠血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平及脑组织PI3K/AKT通路磷酸化水平,探讨愈癫汤对免疫炎症反应调节的可能作用通路,同时明确“消痰活血理气”法在精神分裂症治疗中的重大意义,为愈癫汤的临床治疗提供分子生物学依据。方法:将60只清洁级SD大鼠,随机分为6组,分别为正常组、模型组、愈癫汤低剂量组、愈癫汤中剂量组、愈癫汤高剂量组和利培酮组,每组1 0只。使用M K-8 0 1对除正常组外的其他5组大鼠进行腹腔注射造模,剂量标准为0.1mg/kg,连续注射14天。于第15天开始治疗性给药,利培酮组灌服利培酮悬浮液（0.3 6 m g/k g）,愈癫汤低、中、高剂量组分别按照11.46g/kg、22.92g/kg、45.84g/kg的生药服用标准灌服愈癫汤冻干粉药液,正常组和模型组灌服等量蒸馏水,连续灌胃治疗1 4天。治疗结束后,麻醉处死各组大鼠,进行心脏取血和断头取脑,使用ELISA（酶联免疫吸附测定）法检测血清中I L-1β、I L-2、I L-6和T N F-α的水平,W e s t e r n B l o t（免疫印迹试验）检测脑组织PI3K/AKT通路的磷酸化水平。结果:1.与正常组相比较,模型组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎因子水平显著升高（P＜0.01）;与模型组相比较愈癫汤高、中、低剂量组和利培酮治疗组均能有效降低血清IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎因子的水平（P＜0.01）;与利培酮组相比较,愈癫汤中剂量组对血清IL-1β和IL-6水平的降低效果更显著（P＜0.0 5）,对血清TNF-α水平的降低效果也更显著（P＜0.01）。2.与正常组相比较,模型组大鼠血清IL-2的水平显著降低（P＜0.01）;与模型组相比较愈癫汤高、中、低剂量组和利培酮治疗组均能有效提升血清IL-2的水平（P＜0.01）;与利培酮组相比较,愈癫汤中剂量组对血清IL-2水平的升高效果更显著（P＜0.01）。3.与正常组相比较,模型组大鼠脑组织PI3K/AKT通路磷酸化水平显著降低（P＜0.01）;与模型组相比较,愈癫汤高、中、低剂量组和利培酮治疗组均能显著升高脑组织PI3K/AKT通路磷酸化水平（P＜0.01）;与利培酮组相比较,愈癫汤中剂量组对脑组织PI3K/AKT通路磷酸化水平的升高效果更显著（P＜0.05）。结论:愈癫汤能够降低精神分裂症模型大鼠血清促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的水平,升高血清IL-2的水平,这种调节免疫炎症反应的作用,可能与其上调脑组织PI3 K/AKT信号通路有关,且中等剂量愈癫汤的效果优于利培酮。
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