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目的：探讨不同羟考酮剂量方案观察羟考酮对成年大鼠认知功能和Klotho蛋白的影响。方法：选择成年雄性SD大鼠30只随机分为A组(对照组,生理盐水2ml/d),B组(低剂量单次羟考酮组,0.25mg/kg),C组(高剂量单次羟考酮组,5mg/kg),D组(递增剂量羟考酮组,0.25-5mg/kg,共7天)和E组(同等剂量羟考酮组,2mg/kg/d,共14天)。完成上述分组处理后一天A组、B组和C组开始进行Morris水迷宫实验,D组和E组几天腹腔注射后开始进行Morris水迷宫实验。游泳前1小时继续腹腔注射(A组、B组和C组生理盐水2m1／d,D组羟考酮5 mg/kg/d,E组羟考酮2 mg/kg/d)。Morris水迷宫实验的第一天B组和C组单次用羟考酮腹腔注射后从第二天开始用生理盐水2ml/d。游泳训练后进行定位航行实验共6天,第7天拿走水中平台进行空间探索实验,停止腹腔注射和游泳训练一周,放回平台进行远期记忆的定位航行实验；分别记录各组大鼠平台逃避潜伏期,总距离,跨越平台总数,和进入平台所在象限总时间和路程。于最后一次腹腔注射24小时后,收集适量大鼠尾静脉血液样本,使用ELISA检测方法进行血液中Klotho蛋白的测定。结果：1、单次给药方案：(1)定位航行实验：与A组比较,C组的游泳平均总距离和平台逃避潜伏期均明显增高(P<0.05),而B组无明显差异(P>0.05)。(2)空间探索实验：与A组相比,C组大鼠跨越平台总数,和进入平台所在象限总时间和路程均显著下降(P<0.05);(3)远期记忆的定位航行实验：A组比较,C组的游泳平均总距离和平台逃避潜伏期稍有增高,但是无统计学意义(P>0.05)。2、长期给药方案：与A组相比,D组定位航行实验大鼠的游泳平均总距离,平台逃避潜伏期稍有增高,但是无统计学意义(P>0.05)；空间探索实验大鼠跨越平台总数和进入平台所在象限总时间和路程均稍有下降,但是无统计学意义(P>0.05)。3、与对照组比较,其他各组大鼠血液Klotho蛋白表达没有明显统计学差异(P>0.05)。结论：1、单次高剂量注射羟考酮可损害大鼠空间学习和记忆能力,对远期记忆影响较小；2、长期注射羟考酮对大鼠空间学习和记忆能力影响较小,且同等剂量注射优于递增剂量注射羟考酮；3、羟考酮引起的认知功能障碍与Klotho蛋白无明显相关。