KLK7在脑胶质瘤中的表达及临床意义

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目的研究人组织激肽释放酶(kallikrein,KLK)7在临床各种不同的病理类型、临床分期,甚至不同的组织学分级脑胶质瘤组织中的表达及临床意义,探讨激肽释放酶7与脑胶质瘤、特别是恶性胶质瘤的临床病理因素的关系,寻找并判定激肽释放酶7是否是脑胶质瘤早期诊断、预后检测的新指标。阐明KLK7在脑胶质瘤诊治中的临床意义,了解其与恶性胶质瘤预后的相关性。方法选取济南军区总医院神经外科2009年10月至2010年12月收治的32例脑胶质细胞瘤(WHOⅢ-Ⅳ级)及胶质母细胞瘤(WHOⅢ-Ⅳ级),其中胶质母细胞瘤15例,星形细胞瘤Ⅲ-Ⅳ级10例,间变性星形细胞瘤Ⅲ级7例;40例脑胶质细胞瘤(WHOⅠ-Ⅱ级),其中星形细胞瘤Ⅰ-Ⅱ级27例,少突-星形细胞瘤Ⅱ级8例,室管膜瘤Ⅱ级5例;术前均未接受任何化疗和放疗。同时取正常脑组织20例做为对照,均为脑出血、脑外伤、脑血管畸形等手术中所取正常脑组织,年龄跨度是18-60岁,所有对象的中位年龄50岁;其中组间年龄差异无统计学意义。所有标本均经病理学确诊。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测32例脑胶质细胞瘤(WHOⅢ-Ⅳ级)及胶质母细胞瘤(WHOⅢ-Ⅳ级),40例脑胶质瘤(WHOⅠ-Ⅱ级)和20例正常脑组织中KLK7表达水平的差异,并分析、比较其意义,同时还使用了免疫组织化学方法(SP法)检测在以上几种组织中表达的KLK7蛋白的异同点。通过实验结果分析、比较KLK7基因及蛋白表达与脑胶质瘤临床病理特征的关系。结果KLK7在正常脑组织中轻度表达,KLK7在胶质细胞瘤(WHOⅢ-Ⅳ级)及胶质母细胞瘤(WHOⅢ-Ⅳ级)中的阳性表达率93.75﹪(30/32)显著高于脑胶质瘤(WHOⅠ-Ⅱ级)的表达率25.00﹪(10/40),两者比较差异有统计学意义(P﹤0.01)。同时在恶性胶质瘤(WHOⅢ-Ⅳ级)中的阳性表达率与在正常脑组织15.00﹪(3/20)中的比较(P﹤0.01),两者差异也有统计学意义。但在正常脑组织与脑胶质瘤(WHOⅠ-Ⅱ级)中表达量无统计学意义。同时检测的klk7蛋白在恶性胶质瘤:胶质细胞瘤(WHOⅢ-Ⅳ级)及胶质母细胞瘤(WHOⅢ-Ⅳ级)的阳性表达93.75﹪(30/32),显著高于脑胶质瘤(WHOⅠ-Ⅱ级)的25.00﹪(10/40)的表达率,两者比较差异有统计学意义。但在正常脑组织与脑胶质瘤(WHOⅠ-Ⅱ级)中表达量无统计学意义。结论KLK7在正常脑组织中轻度表达,在脑胶质瘤(WHOⅠ-Ⅱ级)中也是轻度表达,在胶质细胞瘤(WHOⅢ-Ⅳ级)及胶质母细胞瘤(WHOⅢ-Ⅳ级)中高表达。这种结果告诉我们检测脑胶质瘤恶性程度也许可以用KLK7的表达水平来完成,甚至可能是解释预后的肿瘤标记物。因此,脑胶质瘤在临床诊断和监测中的新肿瘤标记物可能将在组织激肽释放酶中产生,特别是KLK7,甚至有望成为评价脑胶质瘤患者生存及预后的指标,有望为未来的基因治疗提供新的思路及研究基础。
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