肿瘤组织微环境的pH值低于正常组织的pH7.4,这种酸性微环境是提高抗肿瘤药物选择性的一个非常有效的靶点。利用组氨酸只有在酸性条件下才能质子化这一特点,我们组以肿瘤组织的酸性环境为靶点,筛选出了酸激活穿膜肽TH,表现出了非常好的酸依赖穿膜活性。但是,由于组氨酸的pKa≈6.5,因而只有当pH小于6.5的时候,TH才能质子化带上足够多的正电荷,穿膜活性才会增加。组氨酸的咪唑基团可以凭借其碱性的N原子吸收质子而带上正电荷,当咪唑基中引入给电子基团后,可增加环上的N原子的碱性使穿膜肽更容易质子化带上正电荷,提高对酸的敏感性,使穿膜肽能在更宽的pH范围内,如pH5.7～7.2之间发挥作用。本研究进行了组氨酸的咪唑环结构中的N-τ位和N-π位烷基化反应,并且修饰成用于固相合肽的Fmoc组氨酸衍生物。本论文对不同的烷基化合成途径做了比较并讨论。本研究合成的保护氨基酸可供进行酸敏感性透膜肽的合成与研究。本研究反应过程的检测主要采用薄层色谱分析方法T.L.C来监测,优化了提取和分离目标产物的方法。采用核磁共振氢谱或质谱进行产物确认。