背景： FHIT基因是近年发现的新的抑癌基因，其表达产物为Fhit蛋白，该基因与多种肿瘤密切相关。 目的： 1.分析结肠癌中FHIT基因的异常表达及FHITmRNA与结肠癌的病理临床特征的关系； 2.分析Fhit蛋白在结肠癌中的表达与FHITmRNA的相关性； 3.分析Fhit蛋白在结肠癌中的表达与结肠癌的病理及临床特征的关系； 4.初步探讨FHIT基因与凋亡相关基因P53在结肠癌病理中的关系。 方法： 采用RT-巢式-PCR检测部分结肠癌病变组织(26例新鲜标本)，14例良性结肠病变组织和26例正常结肠组织中的FHITmRNA的表达。Fhit蛋白多克隆抗体和免疫组化SP方法检测75例结肠癌(其中26例为新鲜组织)，20例良性结肠病变组织和26例结肠癌病人的正常结肠组织的Fhit蛋白表达，并比较各组Fhit蛋白的失活率。采用P53单克隆抗体和免疫组化SP方法检测75例中的P53蛋白的表达，分别比较在Fhit蛋白表达阳性组和阴性组中的P53蛋白表达情况。所有标本均经病理证实。 结果： 在26例新鲜结肠癌标本中，10例标本FHITmRNA表达异常，在腺瘤和结肠正常组织中均未发现FHITmRNA表达异常。结肠癌、良性病变、正常组织中FHITmRNA异常表达率有显著差异(P＜0.05％)。将异常条带行DNA测序，发现有Exon4-6或Exon4-8缺失，均未出现点突变。FHIT异常转录本与结肠癌临床病理之间的关系比较显示：FHIT异常转录本的检出率与结肠癌患者的年龄、性别、肿瘤部位、大小、血清CEA水平、组织学分型均无显著性差异(P＞0.05)；而与分化程度、病理分期(Dukes分期)、淋巴转移情况、远处转移情况则有显著性差异(P＜0.05)。 将标本行免疫组化显示，异常条带的结肠癌组织除1例以外其相应的结肠癌标本中Fhit蛋白表达明显降低或缺失；16例FHITmRNA正常的标本除3例以外均为阳性，FHITmRNA表达和Fhit蛋白表达具有一致性(P＜0.05)。 在所有26例正常结肠组织中Fhit蛋白表达25例呈阳性(25/26,96.2％)，1例阴性(1/26，3.8％)26例结肠腺瘤组织Fhit蛋白表达阳性19例(19/26,73.1％)，阴性7例(7/26,26.9％)。74例结肠癌组织中阴性35例(47.3％)，39例表达为阳性(52.7％)；结肠癌、结肠腺瘤、正常结肠组织中Fhit蛋白失活率有显著差异(P＜0.05％)。结肠癌中低分化组Fhit蛋白失活率显著高于高、中分化组(P＜0.01)，结肠癌DukesC、D期组Fhit蛋白失活率高于A、B期组失活率(P＜0.05)，结肠癌有淋巴结转移组Fhit蛋白失活率显著高于无淋巴结转移组失活率(P＜0.05)，本组30例获访病例中，Fhit蛋白低表达癌在5年随访病例组中的分布为5年生存组癌35.3％(6/17)，5年死亡组癌76.9％(10/13)，组间比较，差异有显著性(P＜005)。而与患者年龄、性别、血清CEA水平、肿瘤部位、大小、组织学分型均无关(P＞0.05)。 结肠癌中P53蛋白表达阳性率为56.8％(42/74)，Fhit蛋白失活组中P53蛋白表达率为71.4％(25/35)，显著高于Fhit蛋白表达阳性组中P53蛋白表达率43.6％(17/39)，统计学分析表明，二者具有相关性(P＜0.05)。 结论： 1.在结肠癌中FHIT基因的异常表达是常见事件，通常表现为外显子缺失，结肠癌中的FHIT基因的异常表达者预后较差,FHITmRNA可作为评估结肠癌高危因素和恶性生物学行为的重要指标； 2.Fhit蛋白表达降低或缺失与FHITmRNA异常密切相关，因此用免疫组织化学方法检测FHIT蛋白表达是了解结肠癌中FHIT基因异常的简便，敏感，特异的方法。 3.Fhit蛋白表达缺失者预后较差；Fhit蛋白可作为评估结肠癌高危因素和恶性生物学行为的重要参考指标。 4.FHIT基因通过凋亡机制抑制结肠癌细胞的增殖，该研究发现Fhit蛋白与凋亡相关蛋白P53蛋白密切相关。