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目的:通过建立角膜碱烧伤动物模型,研究多西环素对碱烧伤大鼠角膜组织中炎症细胞、Vim（Vimentin,波形蛋白）及Fn（Fibronectin,纤维连接蛋白）表达的影响,进一步探讨多西环素减轻角膜瘢痕的机制。方法:1.取SPF级SD大鼠36只,随机分为3组（a组、b组、c组）,每组12只。以右眼制备角膜碱烧伤动物模型,a、b、c三组大鼠角膜碱烧伤时间分别设立为20秒、25秒和30秒,观察并记录各组大鼠碱烧伤角膜自然病程下14天内眼前房出血、角膜溃疡、穿孔以及混浊度等情况;2.取SPF级SD大鼠60只,以右眼制备成碱烧伤25秒角膜模型,剔除6只造模不规范的大鼠,随后将模型鼠分为多西环素组和对照组,每组27只。建模成功后多西环素组予以1.0g/L多西环素滴眼液点右眼,对照组以眼液溶媒点右眼,其中眼液溶媒除了不含多西环素外,其余成分与1.0g/L多西环素眼液相同。分别于碱烧伤后第3天、7天、14天每组随机选取9只大鼠进行角膜混浊程度评分及炎症指数评分;随后向大鼠腹腔内注入过量水合氯醛处死大鼠,用无菌显微剪迅速剪取角膜组织,其中5只用于RT-q PCR（Real Time quantitative PCR,实时荧光定量PCR）检测各组大鼠碱烧伤角膜组织中Vim及Fn m RNA的相对表达情况;另外4只角膜用于病理切片HE染色行炎症细胞计数以及IF（Immunofluorescence,免疫荧光）染色观测角膜组织中Vim及Fn蛋白的表达水平。结果:1.（1）a组（碱烧伤时间为20秒）:前房出血1眼（8.3%）,角膜穿孔0眼（0.0%）,角膜溃疡4眼（33.3%）;b组（碱烧伤时间为25秒）:前房出血1眼（8.3%）,角膜穿孔1眼（8.3%）,角膜溃疡7眼（58.3%）;c组（碱烧伤时间为30秒）:前房出血7眼（58.3%）,角膜穿孔3眼（25.0%）,角膜溃疡8眼（66.7%）;（2）a、b、c三组角膜混浊程度:在碱烧伤后第7天,b组（3.17±0.58）角膜浑浊程度评分较a组（1.67±0.78）高,差异有统计学意义（P＜0.05）;c组（3.33±0.49）与b组（3.17±0.58）角膜浑浊程度无明显差异（P＞0.05）。2.（1）角膜混浊程度评分:角膜碱烧伤后第3天:对照组和多西环素组均表现为明显角膜水肿及上皮缺损;第7天:对照组角膜水肿较重、基质混浊,瞳孔隐约可见;多西环素组角膜水肿较轻,虹膜纹理不清;第14天:对照组有新生血管长入碱烧伤区,瞳孔不可见;多西环素组角膜基质水肿消退,角膜少量云翳,虹膜纹理清晰。大鼠角膜碱烧伤后第3天,两组间角膜浑浊度无明显差异（P＞0.05）,第7天和14天,多西环素组（2.11±0.60,0.78±0.67）角膜混浊程度评分较对照组（3.22±0.44,3.11±0.60）降低,且差异均有统计学意义（P＜0.05）。（2）炎症指数:角膜碱烧伤后的第3天和第7天,两组均表现为角膜缘睫状充血、角膜雾状混浊,多西环素组较对照组轻。第14天时,对照组大鼠角膜睫状充血、水肿较前好转,而多西环素组几乎恢复角膜透明。大鼠角膜碱烧伤后第3、7、14天,多西环素组（0.43±0.07,0.45±0.07,0.06±0.06）角膜炎症指数低于对照组（0.61±0.08,0.83±0.14,0.52±0.08）,差异均有统计学意（P＜0.05）。（3）病理切片HE染色:角膜碱烧伤后第3天:角膜上皮细胞水肿,2-3层细胞,基质层排列疏松,多西环素组炎症细胞较对照组少;第7天:对照组角膜上皮水肿,4-6层细胞,基质层纤维排列不规则,有大量炎症细胞浸入基质层;多西环素组角膜上皮水肿较轻,4-6层细胞,纤维排列相对规则,有少量炎症细胞浸入基质层;第14天:对照组角膜上皮细胞4-6层,基质层仍可见水肿,纤维排列紊乱,仍有较多炎症细胞浸润;多西环素组角膜上皮完全修复,纤维排列规则,极少量炎症细胞浸润。大鼠角膜碱烧伤后第3、7、14天,多西环素组（118.67±15.30,160.42±13.69,76.75±8.36）炎症细胞较对照组（159.75.±19.82,308.42±28.62,157.33±14.22）少,且差异均有统计学意义（P＜0.05）。（4）RTq PCR:大鼠角膜碱烧伤后第3、7、14天,多西环素组（0.52±0.18,0.54±0.22,0.29±0.10）Vim-m RNA的相对表达量较对照组（0.91±0.26,2.01±0.56,0.90±0.31）降低;多西环素组（0.43±0.18,0.48±0.09,0.24±0.17）F n-m RNA的相对表达量较对照组（1.02±0.23,1.16±0.29,0.89±0.11）降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）。（5）IF染色:大鼠角膜碱烧伤后第3、7、14天,多西环素组（10.38±0.41,12.17±1.43,7.08±0.80）Vim阳性荧光的面积（Area%）较对照组（16.45±0.73,19.97±1.56,14.90±1.38）低;多西环素组（4.54±0.21,6.50±0.27,2.07±0.25）Fn阳性荧光面积（Area%）较对照组（7.43±0.31,10.44±0.55,8.92±0.24）低,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论:1.模具放置角膜中央25s时,碱烧伤角膜模型效果最佳,可以成功诱导角膜瘢痕形成,延长碱烧伤时间会增加角膜穿孔和前房积血的发生率。2.多西环素可以抑制碱烧伤大鼠角膜中炎症细胞、Vim及Fn的表达并减轻大鼠角膜的浑浊程度,它很可能通过减少细胞外基质（Vim及Fn）的沉积来减轻碱烧伤大鼠的角膜浑浊度。