Pim1表达与弥漫大B细胞淋巴瘤预后的关系

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研究背景与目的细胞过度增殖和凋亡受阻是肿瘤发生的关键,对DLBCL肿瘤细胞进行增殖和凋亡的研究,有助于揭示DLBCL发生发展的机制,了解肿瘤的生物学特性,为肿瘤的诊断、治疗和预后提供有价值的指标。Pim1在大多数肿瘤组织表达,具有抑制肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤细胞增殖的功能。本研究针对国人NHL的流行病学特点,选取了我国患者好发的病理类型DLBCL,采用免疫组化技术,检测Pim1在DLBCL中的表达,探讨pim1与原发性结节性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)预后的关系。材料和方法选取上海第六人民医院和南通大学附属医院2002年1月-2006年2月确诊的初发淋巴结起源的DLBCL 53例进行回顾性分析。应用兔抗人pim1多克隆抗体,采用免疫组化SP方法,根据抗原抗体反应的原理,检测53例DLBCL患者pim1的表达情况,结合临床及病理资料进行统计分析。结果1.Pim1在DLBCL患者中的表达情况:在53例DLBCL患者中,有24(45.2%)例pim1高表达,pim1高表达在年龄、性别、LDH水平、分期、B(有无)症状之间无明显差异(P>0.05),在IPI分组、生发中心表型、骨髓侵犯(有无)、化疗的完全缓解率相关存在差异(P<0.05)。2. Pim1的表达对患者化疗完全缓解率的影响:所有的53个患者全部接受了至少6-8个周期的CHOP方案的化疗,Pim1高表达的患者化疗完全缓解率是29.2%,pim1低表达患者的化疗完全缓解率是68.9%(p = 0.006)。在单因素logistic回归分析中显示pim1高表达患者的化疗完全缓解率的OR=0.263(95% CI, 0.084–0.825; P=0.022)。在包括pim1和IPI多因素logistic回归分析中,pim1高表达患者的化疗完全缓解率的OR=0.374(95% CI, 0.110–1.278; P=0.117) ,高-IPI组OR=0.235(95% CI, 0.069–0.801; P=0.021)。3. Pim1的表达对患者预后的影响:所有的53个患者全部接受了至少6-8个周期的CHOP方案的化疗,平均随访时间32个月(1-86个月),3年的总生存率是47.2%。Kaplan-Meier分析显示:Pim1高表达的患者比pim1低表达的患者3年总生存低(P<0.001)。单因素Cox回归分析表明,pim1高表达的RR=3.755(95% CI,1.684-8.375;P<0.001)。在包括pim1和IPI多因素Cox回归分析表明,pim1高表达的RR=2.756(95% CI,1.197-6.347;P=0.017);IPI的RR=2.947(95% CI,1.203-7.219;P=0.018)。结论1.Pim1的表达与性别、年龄、临床分期、B症状有无、LDH水平、≥2个结外受累部位无关,与IPI分组、生发中心表型、骨髓侵犯(有无)、化疗的完全缓解率相关。2.Pim1高表达的患者化疗后完全缓解率较pim1低表达患者低。3.Pim1高表达的患者3年总生存较pim1低表达的患者低。
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