目的:目前,经导管动脉化疗栓塞术治疗是临床治疗中晚期肝细胞肝癌的重要治疗手段。本研究以阿霉素为化疗药物,以四氧化三铁纳米粒为产热介质和磁共振造影剂,以明胶为载体,通过高压静电喷雾法制备可控粒径的磁共振可视化阿霉素/四氧化三铁纳米粒微球,以期在肝细胞肝癌栓塞治疗中,能够产生肿瘤动脉栓塞治疗、化疗以及微波热疗的协同抗肝癌作用,提高肿瘤栓塞治疗疗效。材料与方法:采用高压静电喷雾法制备可控粒径的明胶微球、阿霉素微球和阿霉素/四氧化三铁纳米粒微球;通过荧光倒置显微镜和生物倒置显微镜观察微球形态并测定微球的平均粒径,考察电压、针头内径、注射流速、明胶溶液浓度和戊二醛溶液浓度这五个因素考察对阿霉素/四氧化三铁纳米粒微球的粒径和形态影响;通过紫外分光光度法和ICP-MS测定阿霉素/四氧化三铁纳米粒微球中阿霉素和四氧化三铁的包载量;在PH=7.4的PBS溶液中测定阿霉素/四氧化三铁纳米粒微球中阿霉素的体外释放过程;结合微波热疗研究阿霉素/四氧化三铁纳米粒微球体外产热作用;采用振动样品磁强计考察阿霉素/四氧化三铁纳米粒微球的超顺磁性;磁共振扫描阿霉素/四氧化三铁纳米粒微球的T2加权图像,考察阿霉素/四氧化三铁纳米粒微球的体外磁共振成像效果;在体外,通过四唑蓝比色法和Annexin V-PI双染法考察阿霉素/四氧化三铁纳米粒微球结合微波热疗对VX 2肝癌细胞的细胞存活率和凋亡的影响;以VX 2瘤兔为模型动物,考察阿霉素/四氧化三铁纳米粒微球结合微波热疗的体内抑制肿瘤作用。结果:高压静电喷雾法制备阿霉素/四氧化三铁纳米粒微球的最佳制备条件为:采用27G的针头,3m L/h的注射泵流速,2%的明胶溶液,1%的戊二醛浓度,20KV的电压,阿霉素投药比为5%。制备所得阿霉素/四氧化三铁纳米粒微球的平均粒径为217.7±57.4μm,阿霉素的包载量为1.7±0.1%,四氧化三铁的包载量为4.9±0.6%。阿霉素微球和阿霉素/四氧化三铁纳米粒微球都能长时间持续释放阿霉素(≥26天)。阿霉素/四氧化三铁纳米粒微球具有超顺磁性,其在磁共振T2加权图像中具有良好的成像效果。同时体外微波热疗后,阿霉素/四氧化三铁纳米粒微球能快速地实现升温并且维持高温较长时间。四唑蓝比色法表明阿霉素/四氧化三铁纳米粒微球组的VX 2肝癌细胞存活率低(37.3±10.6%),实施微波热疗之后,阿霉素/四氧化三铁纳米粒微球组的细胞存活率进一步降低(12.0±2.0%)。Annexin V-PI双染法结果也表明,结合微波热疗后,阿霉素/四氧化三铁纳米粒微球组的VX 2肝癌细胞凋亡和坏死率增加。体内研究表明,阿霉素/四氧化三铁纳米粒微球作为栓塞材料,能有效栓塞瘤兔的肿瘤动脉,同时该微球结合微波热疗可显著抑制肿瘤生长。结论:上述结果表明,采用高压静电喷雾法可成功制备可控粒径的阿霉素/四氧化三铁纳米粒微球,该微球能有效地负载阿霉素和四氧化三铁纳米粒,并且能缓慢释放阿霉素。阿霉素/四氧化三铁纳米粒微球具有超顺磁性和良好的体外磁共振T2加权成像效果。一方面,微球缓释的阿霉素能杀伤肿瘤,另一方面,实施体外微波加热后,在微球中的产热介质作用下,阿霉素/四氧化三铁纳米粒微球能快速升温,提高肿瘤区域热疗效率,进一步提高抗肿瘤疗效。因此,以阿霉素/四氧化三铁纳米粒微球为TACE栓塞材料,结合体外微波热疗,可形成一种肿瘤动脉栓塞治疗、化疗和微波热疗的联合治疗模式。