N,N-缩烯酮与原酸酯的串联反应的研究

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串联反应可通过两步或两步以上连续发生的反应,从简单的原料出发高效构建结构复杂的化合物,具有绿色环保,节约能源,操作简单等优点。因此设计简洁高效的串联反应是有机合成方法学研究的重要任务。N,N-缩烯酮是具有多个反应位点的重要有机合成子,是合成含氮杂环化合物的重要原料,广泛应用于有机合成化学和药物化学。N,N-缩烯酮通常可由二硫缩烯酮或S,N-缩烯酮和胺的亲核取代反应进行合成,具有合成方法简单、后处理容易、产率高、绿色环保等优点。我们课题组一直致力于从二硫缩烯酮化学出发的合成方法学研究,对二硫缩烯酮和S,N-缩烯酮的合成及其反应研究具有丰富的经验。因此,本文在前期工作基础上,深入研究了N,N-缩烯酮在有机合成中的新应用,以期发展新颖、实用的含氮杂环化合物的新合成策略。嘧啶并二氢咪唑类化合物是具有重要生物活性的杂环化合物,是抗凝剂、催眠药、抗菌剂和杀虫剂的主要成分。此类化合物在生物、农业以及制药等领域有着广泛的应用。但其传统的方法通常需要多步来进行,而且存在反应程序复杂繁琐,需要对反应物进行预先修饰等问题。发展新颖、实用的嘧啶并二氢咪唑类化合物的合成方法具有很好的应用前景。本文以发展高效的串联反应为出发点,从简单易得的N,N-缩烯酮出发设计合成了系列嘧啶并二氢咪唑类化合物。通过N,N-缩烯酮、六氟磷酸铵和原酸酯的多组分反应汇聚性的构建了一个六元杂环,同时构建了3个C-N键和1个C-C键。反应无需昂贵的过渡金属催化,40分钟即可完成反应,具有简洁、高效的优点。六氟磷酸铵既是反应的催化剂又作为反应物参与到反应中,原酸酯也发挥了作为反应物和溶剂的双重作用,使反应更绿色环保。该合成策略为含氮杂环化合物的合成提供了简洁、高效的新途径。本文从二硫缩烯酮出发,通过简单的方法合成了系列新的N,N-缩烯酮。从所合成的N,N-缩烯酮出发合成了系列咪唑并嘧啶类化合物。所有化合物的结构都得到了1H-NMR、13C-NMR、高分辨质谱等数据的证实。部分化合物的结构还得到了单晶衍射实验的证实。同时对该反应的反应机理也进行了验证。
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