【摘 要】
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国外有研究表明,乙醇脱氢酶2（ADH2）基因和乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因的多态性可能与个体饮酒行为和酒精相关性疾病（ARD）的发生、发展相联系,因此进一步开展这两种基因的分布与不同人群
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国外有研究表明,乙醇脱氢酶2（ADH2）基因和乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因的多态性可能与个体饮酒行为和酒精相关性疾病（ARD）的发生、发展相联系,因此进一步开展这两种基因的分布与不同人群的饮酒行为、ARD发生情况的关联研究,有助于ARD的发病机制的阐明和预防工作的开展.第一部分,中国人群酒精代谢的分子遗传学基础研究.1.应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法测定了中国汉族育龄期女性正常人群中ADH2基因型和ALDH2基因型的分布.2.应用PCR-RFLP方法测定了中国汉族正常人群中ADH2、ALDH2基因多态型的分布并与饮酒行为作关联分析.3.应用PCR-RFLP方法测定了回族、维吾尔族、蒙古族、白族四个少数民族的正常人群中ADH2、ALDH2基因多态型的分布并进行了民族间的差异比较.第二部分,ADH2基因多态型和ALDH2基因多态型检测分析技术的改进.传统的PCR-RFLP方法存在实验成本高、操作趋于繁琐和难以快速获得结果的缺点.针对于此,进行了如下工作.1.建立并优化了测定ADH2、ALDH2基因多态型的扩增产物长度多态性（APLP）方法.第三部分,酒精神经毒性的分子机理初步研究.1.采用初成年大鼠的体内乙醇经消化道染毒实验(包括急毒和亚慢毒实验),通过免疫组织化学方法对胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和信号传导及转录酶活因子3(STAT3)的表达水平进行检测以考察前炎性细胞因子白介素-6(IL-6)是否介导了乙醇的神经毒性效应.
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