长链非编码RNA MEG3在多发性骨髓瘤中的作用研究

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目的多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种浆细胞恶性肿瘤,可伴有复杂的分子遗传学异常,临床预后差异性大,虽然近年来对MM的分子遗传学方面的研究取得一定进展,但MM迄今仍是不可治愈的疾病。母系表达基因3(maternally expressed gene3,MEG3)是第一个被发现有肿瘤抑制功能的lncRNA,在多种肿瘤组织中表达下调或缺失。研究发现,MEG3基因启动子区异常甲基化是导致多种肿瘤中MEG3表达缺失的原因之一。本课题旨在研究MEG3在MM中的表达及与MM临床特征、预后之间的相关性,同时初步探讨MEG3在MM细胞中的作用及其可能的机制。方法采用qRT-PCR检测39例初发MM患者骨髓CD138~+浆细胞中MEG3的表达;过表达MEG3质粒成功转染MM细胞株ARP-1后,采用CCK8法检测细胞增殖率、流式细胞仪检测细胞凋亡和周期、Western blot检测p53蛋白表达;采用甲基化特异性PCR(MSP)检测39例MM中MEG3启动子甲基化状态,进一步应用去甲基化试剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)处理ARP-1细胞株后检测MEG3的表达、细胞增殖抑制率、周期和p53蛋白表达水平。结果在39例初发MM患者骨髓CD138~+浆细胞中MEG3呈现低表达,其中3例(7.7%)未检测到MEG3表达,且MEG3表达量与ISS分期呈负相关(p=0.016);过表达MEG3抑制了ARP-1细胞的增殖,促进了细胞的凋亡,并将大部分细胞阻滞在G0-G1期,过表达MEG3还提高了p53蛋白的表达水平。39例初发MM中有8例(20.5%)存在启动子区异常甲基化,去甲基化药5-Aza-CdR处理ARP-1细胞株后,随着药物浓度升高,ARP-1细胞的MEG3表达量逐步增加,细胞增殖抑制率和凋亡率也随之增加,同时也出现了G1/S期阻滞,但p53蛋白水平无明显变化。结论MEG3在初发MM中呈现低表达甚至表达缺失,其启动子区的高甲基化水平是导致MM中MEG3表达缺失的原因之一,去甲基化药物可以提高MEG3表达并抑制骨髓瘤细胞生长,可能是MM的潜在治疗靶点。
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