Fli-1在肝细胞癌发展中的作用及对预后的影响

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目的:观察肝细胞癌患者癌组织肝癌细胞及癌旁组织肝细胞的Fli-1表达情况,分析Fli-1表达与各临床指标及预后的相关性。方法:收集2011年1月至2012年12月间在吉林大学第一医院经手术切除、确诊为肝细胞癌患者的肿瘤组织切片和临床信息。采用免疫组化法对组织标本进行Fli-1抗体标记,对测定结果采用非参数致和检验、Kaplan-Meier生存曲线、Cox回归方法进行统计学分析。结果:共73例肝细胞癌患者纳入研究,Fli-1在HCC癌组织的表达高于癌旁组织,P=0.003。Fli-1的表达与癌组织的HBV感染(P=0.023)和病理分化(P=0.014)相关,癌组织HBV阳性及病理低分化者Fli-1高表达。癌旁组织Fli-1表达阴性或阳性与癌组织Fli-1表达的强度相关(P=0.012),癌旁组织阳性者,癌组织Fli-1高表达。Kaplan-Meier生存曲线提示,对于BCLC0/A期的患者,癌组织Fli-1低表达组PFS有明显优于高表达组的优势(P=0.039),癌旁组织Fli-1阴性者PFS有明显优于阳性者的趋势(P=0.023);但癌组织Fli-1表达强度和癌旁组织Fli-1表达与否对OS的影响均无统计学意义(P=0.138和P=0.251)。Cox多因素回归分析发现癌组织Fli-1表达强度和癌旁组织Fli-1表达与否可以作为影响BCLC0/A期HCC患者PFS的独立因素(HR=2.013;95%CI:1.088~3.724;P=0.026和HR=4.471;95%CI:1.179~16.962;P=0.028);但对OS(HR=1.192;95%CI:0.522~2.724;P=0.677和HR=1.937;95%CI:0.522~7.185;P=0.323)的影响无统计学意义。结论:1. Fli-1在正常肝细胞、HCV感染的肝细胞、胃肠道肿瘤肝转移癌中不表达,在HBV感染的肝细胞中散在弱阳性表达,在HCC癌组织与癌旁组织中呈不同程度高表达,定位于胞核,且癌组织的表达强度显著高于癌旁组织。2. Fli-1的在癌组织中的表达与HBV感染和肿瘤病理分化等级相关,HBV阳性、病理低分化的患者Fli-1呈高表达;而Fli-1在癌旁组织中的表达与癌组织的表达强度呈正相关。3.对于BCLC0/A期的患者,Fli-1在癌组织中高表达是影响PFS的不良的因素,在癌旁组织中表达提示高复发风险,并且癌组织与癌旁组织Fli-1的表达均可以作为影响患者PFS的独立因素。
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