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目的: 视网膜中央动脉阻塞、视网膜中央静脉阻塞、视网膜分支动脉阻塞、视网膜分支静脉阻塞、青光眼、年龄相关性黄斑变性,都与视网膜缺血相关。所有这些疾病都可能导致严重的后遗症如严重威胁视力甚至失明。因此,视网膜缺血的治疗是至关重要的。 杞菊地黄丸由六味地黄丸加枸杞子、菊花而成,补肾益精,养肝明目,对多种眼部疾患都有疗效,临床常用于治疗干眼症等。参考之前对于杞菊地黄丸的研究结果,我们认为其有治疗缺血或类缺血导致的视网膜病变的潜力。因此本论文从以下两方面进行研究:(1)杞菊地黄丸对大鼠视网膜缺血再灌注损伤是否有神经保护作用;(2)杞菊地黄丸对大鼠视网膜缺血再灌注损伤神经保护的作用机理。 方法: 本研究采用的视网膜缺血再灌注损伤的动物模型是通过持续60分钟,120mmHg的压力,压迫大鼠视网膜造成缺血损伤,再灌注的时间是1天与7天。应用视觉电生理,免疫组化学及病理组织学对治疗作用及机制进行研究。 结果: 视网膜局部缺血的改变主要是视网膜电图b波振幅的下降,内层视网膜的厚度减小,胆碱乙酰转移酶标记的无长突细胞减少,波形蛋白/神经胶质纤维酸性蛋白免疫荧光活性增强,原位末端转移酶标记的凋亡细胞增多,视网膜神经节细胞减少。此外THY-1的mRNA水平减少,MMP-9的mRNA水平增高,同时Bcl-2的蛋白水平降低,而HO-1,P-p38 MAPK,MMP-9的蛋白水平增高。而具有重要意义的是,不同剂量杞菊地黄丸预处理组(2.8克/千克/天,4.2克/千克/天)能够呈剂量依赖性并且明显改善缺血再灌注造成的损伤。特别是与局部缺血相关的P-p38和MMP-9高表达可以被2纳摩尔的p38蛋白抑制剂SB203580和杞菊地黄丸降低。 结论: 我们的研究结果显示,杞菊地黄丸可能是通过抑制细胞凋亡,增加抗氧化活性并通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶从而降低MMP-9表达来实现对缺血再灌注损伤的保护作用,在预防或减轻急性或早期慢性视网膜缺血造成神经元损伤方面有着巨大的治疗潜力。