目的通过分析护骨素（OPG）基因rs3102735、瘦素受体（LEPR）基因rs1137101和雌激素受体α（ER-α）基因rs2234693在西藏藏族人群中基因多态性的分布特征,进而从遗传学方向探讨上述基因多态性与藏族骨量异常的关系。方法本研究在知情同意的基础上,选取三代及三代以上且父母均为藏族的20-70岁西藏藏族为研究对象,使用GE express超声骨密度仪,根据世界卫生组织标准进行骨量异常判定,通过随机抽样方法选取骨量异常组64人（男32人;女32人）,健康对照组73人（男36人;女37人）,共计137人。抽取2ml全血,应用聚合酶链式反应（PCR）扩增OPG基因rs3102735多态位点、LEPR基因rs1137101多态位点、ER-α基因rs2234693多态位点的DNA片段。利用3730 XL基因测序仪进行检测,通过Sanger测序和琼脂糖凝胶电泳对基因进行分型。用X~2检验分析骨量异常组与健康对照组基因型和等位基因分布特征。用GMDR软件分析基因间交互作用与骨量异常的关联。用Graph Pad Prism软件和Logistic回归分析处理各遗传模型与骨量异常风险之间的关系并验证基因-基因相互作用模型。结果1.OPG基因rs3102735多态位点基因型分布频率在骨量异常组为:TT:51.5%、TC:43.8%、CC:4.7%,在健康对照组为:TT:72.6%、TC:21.9%、CC:5.5%。两组均符合Hardy-Weinberg定律,具有群体代表性。藏族基因型（P＜0.05）和等位基因（P＜0.05）分布频率在两组间存在差异。TC基因型和C等位基因在骨量异常组出现频率高于健康对照组。性别分层后,男性基因型（P＜0.05）和等位基因（P＜0.05）分布频率在两组间存在差异。TC、CC基因型和C等位基因在男性骨量异常组出现频率高于男性健康对照组。该位点基因型分布频率在显性模型（P＜0.05）、共显性模型（P＜0.01）和超显性模型（P＜0.01）存在显著差异。2.LEPR基因rs1137101多态位点基因型分布频率在骨量异常组为:GG:46.9%、GA:42.2%、AA:10.9%,在健康对照组为:GG:68.5%、GA:27.4%、AA:6.8%。两组均符合Hardy-Weinberg定律,具有群体代表性。藏族基因型（P＜0.05）和等位基因（P＜0.05）分布频率在两组间存在差异。GA、AA基因型和A等位基因在骨量异常组出现频率高于健康对照组。性别分层后,女性基因型（P＜0.05）和等位基因（P＜0.05）分布频率差异存在统计学意义。GA、AA基因型和A等位基因在女性骨量异常组出现频率高于女性健康对照组。该位点基因型分布频率在显性模型（P＜0.05）、共显性模型（P＜0.05）和超显性模型（P＜0.05）存在差异。3.ER-α基因rs2234693多态位点基因型分布频率在骨量异常组为:TT:23.4%、TC:61.0%、CC:15.6%,在健康对照组为:TT:43.8%、TC:38.4%、CC:17.8%。两组均符合Hardy-Weinberg定律,具有群体代表性。藏族基因型分布频率（P＜0.05）在两组间存在差异。TC基因型在骨量异常组出现频率高于健康对照组。性别分层后,男女基因型和等位基因分布频率在两组间均无差异。该位点基因型分布频率在显性模型（P＜0.05）、共显性模型（P＜0.01）和超显性模型（P＜0.01）存在显著差异。4.OPG基因rs3102735多态位点和LEPR基因rs1137101多态位点之间在骨量异常中存在交互效应。结论1.OPG基因rs3102735多态位点有可能成为西藏藏族男性骨量异常分子遗传学标记的潜在基因;LEPR基因rs1137101多态位点可能成为西藏藏族女性骨量异常分子遗传学标记的潜在基因;ER-α基因rs2234693多态位点可能成为西藏藏族骨量异常分子遗传学标记的潜在基因。2.OPG基因rs3102735多态位点和LEPR基因rs1137101多态位点在骨量异常中存在基因交互作用。