目的:本文拟研制水飞蓟宾过饱和纳米自微乳释药系统,提高其水溶性、抗氧化生物活性。方法:结合水飞蓟宾溶解度与乳化效果筛选油相、乳化剂和助乳化剂,通过绘制伪三元相图、比较成乳区大小,确定处方组成,以粒径、PDI、Zeta电位、自乳化时间、透光率等为评价指标优化处方,确定载药量。结合DPPH自由基清除和铁氰化钾还原能力筛选功能性油脂并进一步优化油相组成,通过溶出度筛选促过饱和物质,最终确定处方组成。并对水飞蓟宾S-SNEDDS进行含量、稳定性、体外溶出度、抗氧化能力、细胞毒性等评价。结果:水飞蓟宾S-SNEDDS处方为:(1)小麦胚芽油/Capryol 90-Cremophor ELP-Transcutol HP-Soluplus;(2)沙棘籽油/Capryol 90-Cremophor ELP-Transcutol HP-Soluplus;(3)小麦胚芽油/Capryol 90-Cremophor RH40-Transcutol HP-Soluplus;(4)沙棘籽油/Capryol 90-Cremophor RH40-Transcutol HP-Soluplus;载药量分别为0.87%、0.87%、1.84%、2.12%,水飞蓟宾S-SNEDDS颜色外观为淡黄色透明状或亮黄色透明状,质地均一,TEM下均呈现近球形白色乳滴。自乳化分散后呈淡蓝色乳光或澄清透明的分散乳液,平均粒径在20～50 nm,电位值在-9.54～-30.83m V,透光率>95%,乳化时间在45 s～65 s。小麦胚芽油/Capryol 90-Cremophor ELP-Transcutol HP-Soluplus体系中药物含量为8.95±0.04 mg/g,沙棘籽油/Capryol90-Cremophor ELP-Transcutol HP-Soluplus体系中,药物含量为8.87±0.06 mg/g。水飞蓟宾S-SNEDDS体外溶出速率8 h内均能达到90%以上。在光照、避光、4℃、25℃条件下放置10天,水飞蓟宾S-SNEDDS稳定性良好。水飞蓟宾浓度为200～400μg/ml时,水飞蓟宾S-SNEDDS自由基清除率在25.37%～94.22%,高于相同浓度下水飞蓟宾原料的自由基清除率(23.30%～62.901%);水飞蓟宾浓度为130～280μg/ml时,水飞蓟宾S-SNEDDS与铁氰化钾反应后的吸光值在0.45～0.78之间,均高于相同浓度下水飞蓟宾原料的吸光值(0.41～0.76);以上表明水飞蓟宾S-SNEDDS体系的抗氧化作用强于水飞蓟宾原料。水飞蓟宾S-SNEDDS对人结肠癌Caco-2细胞毒性较小,较安全。结论:本文成功制备了水飞蓟宾S-SNEDDS,提高了水飞蓟宾的体外溶出度、抗氧化活性等,且安全性良好;为过饱和纳米自微乳释药系统应用于改善难溶性中药成分的口服递药系统设计提供参考。