雌激素和孕激素是妊娠过程中重要的甾体类激素,正常的雌、孕激素水平是保证妊娠成功的关键所在,同时也是维持妊娠的最基本条件。胎盘是哺乳动物在妊娠早期由胚胎的胚膜和母体的子宫内膜联合生长而形成的母胎间物质交换的过渡性器官,并且是妊娠成功的保障。另外,胎盘血管化是胎盘具备母胎物质交换功能的重要原因,在整个妊娠期维持胎盘血管的数量对正常妊娠具有重要意义。目的:研究着床期后短暂抑制雌激素合成对大鼠胎盘血管发育的影响。方法:实验组分别在GD6.5、GD7.5、GD8.5连续三天按照0.16 mg/kg/d给予来曲唑灌胃,对照组分别在GD6.5、GD7.5、GD8.5连续三天灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠溶液,分离GD16.5、GD19.5和GD22.5胎盘称重,尾静脉取血,测量外周血雌激素水平,苏木素伊红染色和CD34抗体特异性检测胎盘血管发育;不同浓度(10-10、10-9、10-8、10-7、10-6 mol/L)的E2与HUVECs一起培养,并设置空白对照组,用CCK-8法检测HUVECs的细胞活力,划痕实验检测HUVECs的迁移功能,Transweel实验检测HUVECs的侵袭功能,成管实验检测HUVECs的成管功能,Real-time PCR检测Vegf mRNA的表达量;通过大鼠胚胎组织基因芯片检测研究实验组差异表达的基因,通过细胞迁移、侵袭、成管实验检测血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)和趋化因子12(CXCL12)对HUVECs迁移、侵袭、成管能力的影响,通过蛋白免疫印记杂交检测ANGPTL8对人绒毛膜滋养层细胞(HTR8)表达CXCL12的影响。结果:与对照组相比实验组外周血雌激素水平呈下降趋势,同时胎盘重量明显上升,胎盘的血管发育明显不足;E2对于HUVECs的保护作用呈剂量效应关系,随着E2浓度升高,其促进HUVECs的增殖、迁移、侵袭、成管和Vegf mRNA的表达作用增强,但高浓度时则具有抑制效应;基因芯片检测结果显示,与对照组相比实验组Angptl8的表达上调,Cxcl12、Lefty1的表达下调;ANGPTL8减弱了 HUVECs的迁移、侵袭、成管能力;CXCL12增强了 HUVECs的迁移、侵袭、成管能力;ANGPTL8降低了 HTR8细胞表达CXCL12的能力。结论:着床后短暂抑制雌激素使胎盘血管发育呈现病理化的状态;E2对于HUVECs的保护作用呈剂量效应关系,随着E2浓度升高,其促进HUVECs的增殖、迁移、侵袭、成管和Vegf mRNA的表达作用增强,但高浓度时则具有明显的抑制效应;大鼠着床后短暂抑制雌激素,导致胎盘CXCL12蛋白水平降低,血管内皮细胞迁移、侵袭及成管功能受到抑制,ANGPTL8抑制了HTR8细胞表达CXCL12,且其自身也可以抑制血管内皮的迁移、侵袭及成管等功能。