目的食管癌是我国常见的恶性肿瘤，在全国恶性肿瘤死亡总数中占22.34％，仅次于胃癌，具第二位，死亡率河南省林州市居全国之首。食管癌的发生、发展和浸润转移是一个多因素、多阶段和多基因改变的连贯过程，其扩散和转移是影响患者生存时间和质量的主要因素之一，目前对这一过程的研究主要集中在细胞与细胞间粘附功能的丧失和恶性肿瘤细胞突破基底膜向远处游走的过程及相关因素上。与张力蛋白同源10号染色体缺失的磷酸酶基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome 10，PTEN)是迄今为止发现的第一个具有双重特异磷酸酶活性的抑癌基因，该基因的突变或缺失与人类许多肿瘤有关。E钙粘蛋白(E-cadherin，E-cad)和CD44v6均为介导细胞与细胞、细胞与基质间相互作用的粘附分子，E-cadherin主要介导同型细胞的粘附功能，其表达下降或缺失时细胞问的相互粘附力下降，造成细胞容易分散而向外周浸润性生长，一旦获得转移的必要条件，就可脱离原发病灶而发生转移，这已在对甲状腺乳头状癌、膀胱癌、前列腺癌和胆囊癌等的研究中得到证实。CD44v6使细胞与细胞之间的粘附作用发生改变，赋予肿瘤浸润生长和转移的能力。CD44v6促进转移的作用机制可能是表达CD44v6的肿瘤细胞与淋巴管或血管内某一配体结合，使转移到那里的肿瘤细胞可以更加稳定地寄宿与生长，从而有效地形成转移。近年来的研究证实，CD44v6的过量表达与乳腺癌、胃癌、食管癌等肿瘤的发生、发展和浸润转移密切相关。在恶性肿瘤发生机制的癌基因研究中，许多学者提出了基因协同作用假说，认为在恶性肿瘤发生、发展和浸润转移的过程中，至少有两个或两个以上功能不同的异常激活的基因各自发挥不同作用，并在时间及空间上相互配合，协同促进了细胞的癌变。食管癌的发生发展是多因素的，目前虽然对其发生发展的相关因素分别有较多的研究，但多因素在食管癌浸润转移的协同作用及其相互之间关系的研究还不多。为进一步探讨PTEN、E-cadherin和CD44v6蛋白的表达与食管癌浸润转移的关系，寻求早期检测食管癌发生、发展和浸润转移的指标及寻找抑制食管癌浸润转移的有效方法，本文采用免疫组织化学SP法检测了39例高发区食管鳞癌组织、23例癌旁不典型增生组织和39例食管正常粘膜组织中PTEN、E-cadherin和CD44v6的表达情况，探讨它们在食管癌的发生、发展和浸润转移过程中是否具有协同作用，并探讨它们相互之间的关系及作用机制，为进一步探讨食管癌浸润转移机制及对其实施阻断治疗提供理论基础。方法1．采用免疫组织化学SP法分别检测39例食管鳞癌、癌旁不典型增生组织及其相应的正常食管粘膜组织中PTEN、E-cadherin和CD44v6蛋白的表达水平。分析三者在食管鳞癌不同分化程度、不同浸润程度及有无淋巴结转移时的癌组织中表达的差异性及其相关性。2．统计学方法：应用SPSS10.0统计学软件进行统计学处理。计数资料采用x~2检验、相关性检验用Spearman相关分析，以α=0.05为显着性检验水平。结果1．39例食管正常粘膜组织PTEN蛋白阳性表达率为100％(39／39)，明显高于癌组织中的64.10％(25／39，P＜0.01)，而与非典型增生组织的86.96％(20／23)相比无明显差异(P＞0.05)。且其阳性表达率随食管鳞癌分化程度的降低而降低，随淋巴结的转移而降低，差异有显著性(P＜0.05)。2．在食管正常粘膜组织E-cadherin蛋白阳性表达率82.05％(32／39)，在非典型增生组织阳性表达率73.91％(17／23)，而在癌组织阳性表达率只有46.15％(18／39)，在食管癌组织的阳性表达水平明显低于正常组织(P＜0.01)。E-cadherin的阳性表达率随着食管鳞癌分化程度的降低而降低，随着淋巴结的转移而降低，差异有显著性(P＜0.05)。3、CD44v6蛋白在39例食管正常粘膜组织阳性表达率只有30.77％(12／39)，在非典型增生组织阳性表达率56.52％(13／23)，而在癌组织阳性表达率为76.92％(30／39)。且其阳性表达率随着肿瘤分化程度的降低而升高，随着淋巴结的转移而升高，差异有显著性(P＜0.05)。4、随着浸润深度的增加，PTEN和E-cadherin的阳性表达率都明显降低，FTEN在癌组织浸润程度上的阳性表达率从浅肌层到纤维膜依次为：83.33％(5／6)、60％(3／5)、57.14％(16／28)，三组比较有明显差异(P＜0.05)；E-cadherin依次为：66.67％(4／6)、60％(3／5)、39.29％(11／28)，三组比较有明显差异(P＜0.05)；而CD44v6蛋白的阳性表达率随着癌细胞浸润深度的增加而升高，从浸肌层到食管纤维膜依次为：50％(3／6)、60％(3／5)、85.71％(24／28)，三组比较有明显差异(P＜0.05)。5、随着癌细胞淋巴结的转移，PTEN和E-cadherin的阳性表达率都明显降低，PTEN在有淋巴结转移的癌组织中阳性表达率为46.15％(6／13)，明显低于无淋巴结转移时的73.08％(19／26)，差异有显著性(P＜0.01)；E-cadherin在有淋巴结转移时为30.76％(4／13)，明显低于无转移时的53.85％(14／26)，差异有显著性(P＜0.05)；而CD44v6蛋白的阳性表达率随着淋巴结的转移而升高，在有淋巴结转移时为92.31％(12／13)，明显高于无淋巴结转移时的69.23％(18／26)，差异有显著性(P＜0.05)。6、E-cadherin与PTEN的阳性表达呈正相关(P＜0.01)；PTEN和CD44v6之间表现为负相关(P＜0.01)；E-cadherin与CD44v6之间的表达亦表现为负相关(P＜0.01)，三者都与肿瘤的浸润和转移密切相关，而与肿瘤的大小、临床分期无关(P＞0.05)。结论1、PTEN的阳性表达率在食管鳞癌组织中表达较低，并随着分化程度的降低而降低，随着浸润深度的增加而降低，随着淋巴结的转移而降低，提示PTEN基因的失活(或缺失)及蛋白表达的下降在食管鳞癌的发生、分化及浸润转移过程中起重要作用。2．E-cadherin的阳性表达率在食管鳞癌组织中较低，随着癌组织分化程度的降低而降低，随着癌组织浸润深度的增加而降低，随着癌细胞淋巴结的转移而降低，提示食管鳞癌细胞的发生、分化及浸润转移可能与E-cadherin蛋白的低表达有关。3、CD44v6的阳性表达率从正常粘膜到非典型增生至癌组织逐渐升高，随着癌组织分化程度的降低而升高，随着癌组织浸润深度的增加而升高，随着癌细胞淋巴结的转移而升高，提示CD44v6蛋白的表达可能促进了食管鳞癌细胞的生长、分化和浸润转移。4．PTEN与E-cadherin阳性表达的正相关性、与CD44v6阳性表达的负相关性及E-cadherin和CD44v6阳性表达的负相关性，提示多因素参与了食管鳞癌的发生、发展和浸润转移。PTEN表达的异常在食管鳞癌的发生发展中起重要作用；CD44v6的阳性表达促进了食管鳞癌的浸润转移；PTEN和E-cadherin在食管鳞癌组织表达的下降或缺损与CD44v6表达的升高，提示食管鳞癌可能发生了浸润甚至淋巴结转移，预后不良。