目的第一部分:建立大鼠极端硬膜外高颅压（EEIH）模型,并在该模型基础上阐明控制减压术是否通过抑制程序性坏死进而减轻了大鼠EEIH所致的脑损伤。第二部分:通过分析重型颅脑损伤（s TBI）患者术后早期脑灌注成像（CTP）以及经颅多普勒超声（TCD）的结果,来明确控制减压术对患者术后早期脑灌注的作用。方法第一部分:将Sprague-Dawley（SD）大鼠麻醉,除去顶部毛发后于正中切皮长约3cm,分离皮肤和皮下组织,充分暴露颅骨。分别于中线双侧钻孔后,将颅内压（ICP）探头从右侧骨孔置入脑,将球囊从左侧骨孔置于硬膜外。将球囊外接注水压力泵,并通过记录和分析不同球囊体积下大鼠ICP和脑灌注压（CPP）,以及不同ICP水平下的大鼠平均动脉压（MABP）、死亡率和左侧大脑中动脉（LMCA）平均血流速度（Vm）来确定大鼠EEIH数值。在指标检测部分,将大鼠根据处理方式的不同分为假手术组（Sham组）、控制减压组（Con组）、快速减压组（Rap组）和快速减压+Nec-1组（Rap+Nec1组）,术后第24h和1w进行平衡木实验和前爪握力实验,并于第24h完成脑水肿检测。术后第24h取压迫侧皮层脑组织,使用蛋白质印迹法（WB）以及荧光实时聚合酶链反应（Rt-PCR）检测白介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达量以评估神经炎症反应水平,并检测活性氧（ROS）含量评估大脑缺血再灌注损伤（IRI）程度。同时段对脑组织切片进行尼式染色评估组间神经元损伤的差异,并检测脑内伊文斯蓝（EB）含量以确定各组大鼠血脑屏障（BBB）损伤程度。使用WB和Rt-PCR检测术后第24h压迫侧皮层程序性坏死相关蛋白RIPK1,RIPK3,MLKL（仅WB）表达水平,并通过免疫荧光双染色（RIPK3-Neu N）进一步评估神经元RIPK3表达情况。第二部分:将联勤保障部队第904医院自2020年6月1日至2020年10月31日救治的20例s TBI患者随机分为对照组（10例,标准大骨瓣减压术）和观察组（10例,控制减压术）。术后第12h和第72h对观察对象进行CTP检查,术后连续7d行TCD检查。比较两种手术方式对患者术后早期脑灌注的影响。结果第一部分:本实验在不同球囊体积下记录了大鼠ICP和MABP,并计算了CPP数值,绘制了大鼠脑压力-容积曲线（P-V curve）,同时记录了不同ICP水平下大鼠存活率、MABP和压迫侧MCA Vm的变化,分析结果后测定了大鼠EEIH水平为40mm Hg。通过硬膜外球囊加压达到40mm Hg对大鼠致伤后,根据分组不同进行不同方式的减压。我们发现,Con组的大鼠比Rap组脑含水量更低,而第24h和第7d的神经功能均更好。通过WB和Rt-PCR检测压迫皮层IL-1β和TNF-α含量后发现,Con组神经元炎症反应得到了减轻。此外,Con组的脑组织中ROS含量较Rap组显著下降,表明该组大鼠脑IRI得到了减轻。Con组的大鼠皮层还保留了更多的尼式小体,意味着神经元损伤较轻,且该组大鼠脑组织中EB含量明显较Rap组大鼠更低,表明BBB损伤更小。WB和Rt-PCR检测均证实Con组和Rap+Nec1组中RIPK1、RIPK3和MLKL（仅WB）表达水平较Rap组更低,而免疫荧光染色则发现这两组大鼠受压皮质神经元中RIPK3荧光强度更弱,这表明程序性坏死受到了一定程度的抑制。第二部分:术后12h及72h观察组减压侧侧脑室平面基底节区脑血流量（CBF）和脑血容量（CBV）均高于对照组,而平均通过时间（MTT）则低于对照组。观察组术后7d双侧颈内动脉（ICA）、大脑中动脉（MCA）平均流速（Vm）均高于对照组,同时双侧ICA的搏动指数（PI）低于对照组,这一趋势在术后1-3天最为明显。结论第一部分:成功地测定了大鼠EEIH水平,并在此基础上建立了大鼠EEIH模型。通过实验我们发现控制减压术可以有效地改善EEIH后大鼠脑水肿和神经运动功能,同时抑制了炎症反应,减轻了脑IRI、神经元损伤和BBB通透性破坏。此外,控制减压术的神经保护作用可能与抑制TNF-α激活的程序性坏死有关。第二部分:通过前瞻性随机对照研究证实了控制减压术较标准大骨瓣减压术更有助于改善s TBI患者术后的早期脑灌注。