大鼠是最常用的实验动物之一，广泛应用于生物及医学研究中的各个领域。自发性肿瘤是大鼠生物学特性的一个重要表现形式。对SPF级大鼠自发性肿瘤的病变性质进行调查和研究，是其病理学研究的重要内容之一，也是比较医学研究的重要方法之一，可为动物模型的开发、肿瘤发病机制的探讨提供有价值的线索。作者于2005年8月至2006年5月对武汉市内SPF级大鼠生产单位的SD大鼠、Wistar大鼠进行了为期9个月的调查研究，共收集到33只大鼠自发乳腺肿瘤病例。对SPF级大鼠生产群进行病理组织学研究，并依据相应的分类标准进行分类。SD大鼠自发乳腺肿瘤发生率为10.5％(21／200)，其中良性肿瘤为8.5％(17／200)，恶性肿瘤为2.0％(4／200)；Wistar大鼠乳腺自发肿瘤发生率为2.0％(12／600)，其中良性肿瘤为1.5％(9／600)，恶性肿瘤为0.5％(3／600)。SD大鼠、Wistar大鼠乳腺良性肿瘤自发率均高于恶性肿瘤，并以纤维腺瘤和乳腺腺瘤最为多见。肿瘤的发生、发展是多种基因参与的复杂过程，不仅与癌基因的异常激活和肿瘤抑制基因的失活相关，也与细胞凋亡密切相关。野生型p53基因对细胞的增殖和分化起负调控作用，突变型p53基因失去了野生型的正常功能，具有癌基因的特性。Bcl-2是细胞凋亡的调控基因，其基因的异常可以阻止细胞的凋亡，导致肿瘤发生。作者应用免疫组织化学SABC法同步检测大鼠乳腺肿瘤标本中p53、Bcl-2蛋白的表达情况。结果显示，p53在大鼠乳腺良性肿瘤中表达率为46.1％(12／26)，在大鼠乳腺癌中表达率为85.7％(6／7)，p53蛋白随着肿瘤恶性程度增高阳性率升高，p53蛋白表达与肿瘤的恶性程度呈正相关，与其在人体恶性肿瘤中的意义相似。Bcl-2在大鼠乳腺良性肿瘤中表达率为26.9％(7／26)，在大鼠乳腺癌中表达率为57.1％(4／7)。随着向癌变发展，Bcl-2表达有逐渐增高的趋势。11例Bcl-2表达阳性肿瘤中p53突变率为81.8％(9／11)，22例Bcl-2表达阴性肿瘤中p53突变率为40.9％(9／22)。p53蛋白与Bcl-2蛋白均有较高频率的阳性表达，提示此两种基因蛋白可能协同导致乳癌的发生发展。作者从上述大鼠自发性乳腺癌组织中分离并建立了一株乳腺肿瘤细胞系ZHL2006，并对其生物学特性进行了鉴定。ZHL2006细胞在体外生长迅速，群体倍增时间为43.6h；倒置相差显微镜及Giemsa染色镜下观察细胞为多边形及梭形；透射电镜观察可见细胞表面有微绒毛，核高度不规则，核浆比例增大，核仁明显等；染色体数目和结构异常；广谱细胞角蛋白(PCK)染色阳性，说明其自上皮而非来自基质；同时ZHL2006细胞系在软琼脂中可形成克隆，具裸鼠致瘤性。该乳腺肿瘤细胞系经体外长期培养后已形成永生化细胞系，具有明显的恶性细胞表型。