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目的：以人β防御素（hBDs）为基础，通过改变特定氨基酸序列获得原防御素的突变体，旨在提高其杀菌活力，同时降低盐敏感性，并初步探讨防御素的构效关系与机理。摸索防御素的原核表达途径。方法：（1）Fmoc法合成防御素，对合成后的防御素进行初步的纯度分析以及结构分析。（2）对合成的防御素进行杀菌以及盐敏感性的分析，并应用透射电镜观察防御素的作用方式。（3）用MTT法对合成防御素进行细胞毒性分析，同时通过溶血实验来分析其对血细胞的毒性。（4）将hBD-3进行原核表达纯化。结果：（1）在人β防御素1-4（hBD-1-4）中，hBD-3对测试菌有最强的杀菌活力及最强的耐盐活力，对测试菌株的百分之九十杀死率（LD90）在15μg/ml以下。同时，合成的hBD-1抑菌活力很低，LD90超过100μg/ml。合成的hBD-2,4抑菌活力弱于hBD-3（P＜0.01），但并没有发现明显的对革兰氏阴阳菌的选择性。（2）hBD-3的N端缺失突变体当失去前9个氨基酸时活性及耐盐能力显著下降（P＜0.01），而失去前3个氨基酸的突变体耐盐能力显著提高（P＜0.01）。（3）经过I区替换的改构防御素都有着比hBD-3更强的杀菌活力及耐盐能力，而它们各自的N端缺失突变体杀菌活性及耐盐能力降低。（4）改构体在耐盐能力提高的同时，它们的细胞毒性以及溶血毒性也相应提高。（5）电镜结果显示，防御素作用于细菌后，破坏细胞壁的同时造成质壁分离，导致细菌死亡。（6）成功构建了原核表达载体表达出融合蛋白GST-hBD-3。结论：（1）在hBD1-4中，hBD-3的活性，耐盐能力在所测试的菌株中最强，可以将它作为改构的模板。（2）hBD-3的N端区域对防御素的盐敏感性有着重要作用。（3）hBD-3的I区对防御素杀菌活力有着重要影响。而对于防御素杀菌活性与细胞毒性的关系，需要在后期实验中进一步研究。