骨肉瘤是常见的恶性程度极高的骨源性肿瘤,患者往往在术前就已经有了微小肺转移灶,加之局部复发,预后很差。由于放疗的不敏感、化疗的抗药性等局限,临床上愈加关注对骨肉瘤开展免疫治疗的研究,制备肿瘤疫苗为其主要手段之一。树突状细胞(dentritic cell,DC)细胞是机体最强的抗原提呈细胞,由DC 激活的T 细胞介导的CTL 反应在机体抗肿瘤免疫中起主导作用。40 年前发现热休克蛋白(HSP ),认为其主要功能是作为分子伴侣参与蛋白质合成、降解。近年发现其在抗肿瘤免疫中有重要位置。HSP 肽复合物携带多个T 细胞表位,通过与APC 上受体结合而内化,经MHC-I 类途径诱导特异性抗肿瘤免疫。通过DC 途径有可能有效地利用抗原肽,使有限的肽量得到最充分的利用。因此,我们将HSP70-骨肉瘤肽直接免疫和经DC 途径免疫的效果及用量进行了比较,研究HSP70-骨肉瘤肽修饰的DC 诱导产生抗瘤效应的作用、两种免疫方式中抗原肽的量效关系以及HSP70-骨肉瘤肽修饰DC 的作用特点。从有限的肿瘤细胞中获取肿瘤抗原肽,通过体外与HSP70 结合,经DC 途径进行提呈,可以大大降低肽的使用量(约降低25-50 倍),使利用抗原肽进行临床肿瘤治疗更具可行性。假如对一个患者经HSP70 直接提呈途径免疫一次所使用肽量为30μg,那么从患者1×107瘤细胞得到的抗原肽仅可满足2 次的治疗剂量,但通过DC 途径,则可满足50-100 次的治疗剂量。这表明用抗原肽修饰DC,也可以使DC 得到更充分的利用。