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目的:对于传统技术不能治疗的冠心病目前发展了很多不同的治疗手段,包括激光心肌血运重建术和治疗性血管生成治疗。本研究的目的在于确定穿心室壁内支架联合血管内皮生长因子基因治疗在猪急性心肌梗死模型中的治疗作用,为晚期冠心病患者开辟新的治疗途径。方法:中国小型猪43头随机分为4组,心肌梗死组（MI组,n1=14）,支架治疗组（ST组,n2=10）,基因治疗组（VEGF组,n3=10）和支架+基因治疗组（ST+VEGF组,n4=9）。MI组采用结扎冠状动脉左前降支形成急性心肌梗死模型;ST组在形成心肌梗死后在梗死的左室前壁处植入3个心室壁内支架,间隔1cm;VEGF组分6个位点直接心肌内注射pcDNA3.1/VEGF165300μg,每点间距1cm;ST+VEGF组则在形成梗死模型后采用穿心室壁内支架植入和注射携带hVEGF165的质粒载体联合治疗。4周后行心脏超声、RT-PCR、心肌血管密度检测和免疫组化染色等检查。结果:4周后每组各有6只动物存活。超声心动图显示:ST组EF为62.17±3.43%、FS为33.00±2.45%、WMSI为1.58±0.58,较MI组均有明显提高（P＜0.05）,而VEGF组和ST+VEGF组WMSI分别为1.30±0.45和1.60±0.55,较MI组有显著提高（P＜0.05）。病理学分析ST组、VEGF组、ST+VEGF组的血管密度（条/400倍视野）分别为6.47±1.35、5.01±1.33和9.47±1.52,均明显多于MI组（P＜0.05）,其中ST组同时促进毛细血管和小动脉的生长,ST+VEGF组与单独治疗组比较在促进血管生长包括小动脉生长方面有明显优势。RT-PCR和VEGF免疫组织化学染色结果表示VEGF组和ST+VEGF组较MI组在VEGFmRNA和VEGF蛋白表达方面有明显提高。结论:我们认为在小型猪急性心肌梗死模型上植入穿心室壁内支架是可行并且安全的,虽然支架所形成的通道不能保持长期通畅,但由于支架长期的刺激作用产生中重度的炎症反应和显著的血管生成作用,并通过改善缺血心肌灌注提高左心室壁运动功能。穿心室壁内支架联合VEGF治疗综合了支架形成通道、机械刺激促进血管生成以及携带促血管生成因子基因的载体的输送作用,提供了一种比任何单独治疗技术更有效的手段。