【摘 要】
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背景:神经胶质瘤是一种颅内恶性度极高的肿瘤,目前常见的治疗手段为手术治疗辅助放疗和化疗。但由于肿瘤的浸润性生长,难以作到全部切除。胶质瘤患者的平均生存时间约为16个月,只有20-30%的患者可以存活5年。神经胶质瘤对传统的化疗药物有着很高的抗性,因此临床预后效果较差。目前,神经胶质瘤的发病有越来越年轻化的趋势,需要探索新型的神经胶质瘤治疗方法。微小RNA（Micro RNA,miRNA）是真核生物
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背景:神经胶质瘤是一种颅内恶性度极高的肿瘤,目前常见的治疗手段为手术治疗辅助放疗和化疗。但由于肿瘤的浸润性生长,难以作到全部切除。胶质瘤患者的平均生存时间约为16个月,只有20-30%的患者可以存活5年。神经胶质瘤对传统的化疗药物有着很高的抗性,因此临床预后效果较差。目前,神经胶质瘤的发病有越来越年轻化的趋势,需要探索新型的神经胶质瘤治疗方法。微小RNA（Micro RNA,miRNA）是真核生物中一类长约22个核苷酸的非编码小分子RNA,在进化上具有高度的保守性。miRNA能够通过与靶m RNA特异性的碱基互补配对,引起靶m RNA降解或者抑制其翻译,从而对基因进行转录后的表达调控,其作为一类潜在的癌基因或抑癌基因参与多种肿瘤的发生发展过程。促分裂素原活化蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinases,MAP激酶,MAPK）链是真核生物信号传递网络中的重要途径之一,在基因表达调控和细胞质功能活动中发挥关键作用。MAPK链由3类蛋白激酶MAP3K-MAP2K-MAPK组成,通过依次磷酸化将上游信号传递至下游应答分子。MAPK信号通路包括:MAP激酶（MAPK）、MAPK激酶（MEK、MKK或MAPK激酶）和MEK激酶（MEKK、MKKK或MAPK激酶激酶）。在哺乳动物机体中,已经发现五种不同的MAPK信号转导通路。其中JNK和p38 MAPK信号转导通路在炎症与细胞凋亡等应激反应中发挥重要作用。目的:1.分析miR-181a过表达对神经胶质瘤细胞迁移能力的影响2.验证MAP3K5是miR-181a的下游靶基因。3.探究miR-181a对MAPK信号通路的调控。方法:1.Transwell小室法分析CTX对细胞迁移能力的影响,Q-PCR法检测CTX对U87MG细胞中miR-181a表达量的影响。2.Transwell小室法分析miR-181a对细胞迁移能力的影响,Q-PCR法检测转染后细胞中miR-181a的含量。3.流式细胞仪检测miR-181a对细胞周期及细胞凋亡的影响。4.免疫荧光检测miR-181a对Ki67表达的影响。5.利用Target Scan预测miR-181a的下游靶基因,采用双荧光素酶报告系统鉴定靶基因。6.Q-PCR检测转染后细胞中MAP3K5的m RNA含量。7.Western blotting检测miR-181a对MAPK信号通路的影响。结果:1.CTX能够抑制U87MG细胞的迁移,并上调miR-181a的表达。2.过表达miR-181a能提高细胞中miR-181a的含量至416倍,抑制U87MG细胞的迁移。3.过表达miR-181a能阻滞细胞周期,并促进细胞凋亡。4.转染miR-181a后,细胞中Ki67的含量明显下降。5.Target Scan预测miR-181a的下游靶基因为MAP3K5;成功构建p GLO-MAP3K5、p GLO-MAP3K5-mut重组质粒,并成功验证Target Scan预测结果。6.转染miR-181a后,细胞中MAP3K5的m RNA表达量基本无变化。7.Western blotting结果显示:miR-181a过表达能够激活MAPK及相关信号通路,促进细胞凋亡。结论:1.miR-181a能抑制U87MG细胞的迁移。2.MAP3K5是miR-181a的下游靶基因之一。3.miR-181a通过抑制MAP3K5的表达来激活MAPK及相关信号通路,诱导细胞凋亡。
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