时钟基因Per3多态性与东北地区2型糖尿病易感性的关系研究

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目的:糖尿病是最常见的代谢综合征之一,特别是2型糖尿病是最常见的。在患糖尿病的患者中,90%-95%为患2型糖尿病的患者。2型糖尿病与碳水化合物,脂质和蛋白质的代谢异常有关。2型糖尿病患者容易肥胖并体重增加,同时2型糖尿病患者容易合并高血压、高血脂等从而引发代谢综合征。我国是一个社会经济不断发展的国家,近几十年来提高和改变的不仅仅是人们的生活方式,与此同时,人们的衣食住行方面也得到了很大的改善,相对应的2型糖尿病的患病率也越来越高。2型糖尿病发病率的增加使我们对引起2型糖尿病的危险因素做出更深广的研究和调查,从而提供一个更全面和明亮的视觉流程和研究道路做出更精确有效的预防干预措施。一些动物研究表明,代谢并发症,血脂异常,葡萄糖耐受不良,低脂血症和糖尿病可能是由于Per3基因的缺失造成的,这表明昼夜节律时钟和代谢通路之间的错误沟通可能导致代谢紊乱。在这里,我们探讨了Per3中的两个SNP(rs10746473和rs2797685)与北方地区人群2型糖尿病风险的关系。研究方法:这是一项病例对照研究,选择医院的2型糖尿病病人作为病例组,选择具有相同人口学特征的无糖尿病病史的人群作为对照组。所有统计学分析均采用双尾检验。采用SPSS软件(vision 23.0)进行。以P<0.05为差异有统计学意义的标准。采用HWE平衡测试卡方检验中的拟合优度。以卡方检验比较各基因型在病例与对照之间分布的差异。以单因素和多因素logistic回归计算比值比(odd ratios,OR)及其95%可信区间(confidence interval,CI)同时调整年龄和性别等因素的影响。结果:本研究共纳入393病例和427对照。结果表明,研究结果表明,调整了年龄和性别等因素后,rs10746473和rs2797685的多态性与2型糖尿病风险相关。rs10746473位点共显性模型中相比于AA基因型,GA(OR=0.659,P=0.018;校正后OR=0.658,P=0.017)和GG(OR=0.620,P=0.016;校正后OR=0.617,P=0.015)基因型的患2型糖尿病风险降低,显性模型中相比于AA基因型,GA+GG基因型的患2型糖尿病风险降低(OR=0.645,P=0.008;校正后OR=0.643,P=0.008),等位基因模型中相比于A等位基因,G等位基因的患2型糖尿病风险降低(OR=0.792,P=0.018;校正后OR=0.790,P=0.017)。rs2797685位点共显性模型中相比于CC基因型,TC(OR=1.580,P=0.004;校正后OR=1.583,P=0.004)和GG(OR=2.593,P<0.001;校正后OR=2.609,P<0.001)基因型的患2型糖尿病风险增加,显性模型中相比于CC基因型,TT+TC基因型的患2型糖尿病风险增加(OR=1.846,P<0.001;校正后OR=1.851,P<0.001),隐性模型中相比于TC+CC基因型,TT基因型的患2型糖尿病风险增加(OR=1.999,P<0.001;校正后OR=2.008,P<0.001),等位基因模型中相比于C等位基因,T等位基因的患2型糖尿病风险增加(OR=1.669,P<0.001;校正后OR=1.672,P<0.001)。结论:本研究可能表明,Per3中的rs10746473和rs2797685多态性可能是中国东北地区2型糖尿病风险的一个新的标志物。不同模型下的基因型危险性不同需要对比来看。建议在更大、更具有代表性的样本中验证这一结论,以期为2型糖尿病的的诊治提供全新途径。
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